Propriétés/EffetsCode ATC
J01MA06
Mécanisme d'action
Norflocin-Mepha 400 (norfloxacine) est un dérivé de l'acide quinoléocarboxylique, substance antibactérienne administrée par voie orale.
Le spectre antibactérien de la norfloxacine in-vitro couvre les aérobies à Gram positif et à Gram négatif.
La norfloxacine a un effet bactéricide. La norfloxacine exerce son action en inhibant la synthèse de l'ADN par inhibition de la topoisomérase de type II (gyrase) et de la topoisomérase de type IV bactériens.
Pharmacodynamique
L'efficacité dépend principalement du rapport entre la Cmax (concentration sérique maximale) et la CMI (concentration minimale inhibitrice) du germe pathogène et du rapport entre l'ASC (aire sous la courbe) et la CMI du germe pathogène, respectivement.
Développement de résistances (fréquence et mécanisme)
La résistance à la norfloxacine peut provenir des mécanismes suivants:
·Modification des structures cibles: le principal mécanisme de résistance à la norfloxacine et aux autres fluoroquinolones consiste en des modifications de la topoisomérase de type II ou IV suite à une mutation.
·Les autres mécanismes de résistance provoquent une baisse de la concentration des fluoroquinolones au niveau du site d'action. Une pénétration réduite dans la cellule bactérienne en raison d'une diminution de la formation de porines ou une augmentation de l'efflux depuis la cellule via les pompes d'efflux en sont responsables.
·Une résistance transférable codée par des plasmides a été démontrée avec Escherichia coli, Klebsiella spp. et d'autres Entérobactéries.
Il existe une résistance croisée partielle ou complète entre la norfloxacine et les autres fluoroquinolones.
De par sa structure spécifique, la norfloxacine agit sur certains micro-organismes résistants à d'autres acides organiques, tels que l'acide nalidixique, l'acide oxolique et l'acide pipémidique, ainsi qu'à la cinoxacine et à la fluméquine. La résistance in-vitro à l'égard de la norfloxacine implique également une résistance aux dits acides organiques. Des études préliminaires permettent de supposer que les germes résistants à la norfloxacine le sont généralement aussi à la péfloxacine, à l'ofloxacine, à la ciprofloxacine et à l'énoxacine.
La norfloxacine est dépourvue de résistance croisée avec des substances antibactériennes structurellement non apparentées, telles que pénicillines, céphalosporines, tétracyclines, macrolides, aminocyclitols, sulfamides, 24-diaminopyrimidines ou leurs associations (p.ex. co-trimoxazole).
Spectre d'activité antimicrobien de la norfloxacine in-vitro
Tous les essais cliniques effectués avec la norfloxacine ont conclu à l'existence d'une corrélation fiable entre les tests de sensibilité in vitro et l'efficacité bactériologique et clinique.
Chez certaines espèces, la présence de résistances peut varier d'une région géographique à l'autre et changer avec le temps. C'est pourquoi il est souhaitable de disposer de données locales de résistance, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si la situation de résistance locale met en doute l'efficacité de la norfloxacine, il convient de recourir à l'avis thérapeutique d'un expert. Un diagnostic microbiologique avec confirmation du micro-organisme et de sa sensibilité à la norfloxacine doit être établi, particulièrement en cas d'infection sévère ou d'échec du traitement.
L'analyse de la norfloxacine s'effectue en utilisant la série de dilution habituelle. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes ont été déterminées pour les micro-organismes sensibles et résistants:
Valeurs limites selon EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Espèce
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Sensible
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Résistant
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Enterobacteriaceae
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≤0,5 mg/l
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>1 mg/l
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Valeurs limites non attribuables à une espèce1)*
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≤0,5 mg/l1)
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>1 mg/l1)
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1) Les valeurs limites se rapportent à une dose orale de 2 x 400 mg
* Sur la base de la pharmacocinétique sérique principalement
Certaines souches de Neisseria gonorrhoeae en Suisse sont désormais résistantes essentiellement à la norfloxacine (mise à jour de 2009).
A l'exception de Clostridium perfringens, la norfloxacine est dépourvue d'activité sur les anaérobies de types Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. et Clostridum spp.
Prévalence de la résistance acquise en Allemagne sur la base de données des 5 dernières années issues d'études et de projets nationaux sur la surveillance de la résistance (dernière révision: décembre 2013):
Espèces habituellement sensibles
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Micro-organismes aérobies Gram-positifs
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Staphylococcus saprophyticus °
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Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
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Enterobacter aerogenes °
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Enterobacter cloacae
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Morganella morganii
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Proteus vulgaris °
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Salmonella enterica (salmonelles causant l'entérite)
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Serratia marcescens °
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Espèces pour lesquelles la résistance acquise est susceptible de poser problème
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Micro-organismes aérobies Gram-positifs
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Enterococcus faecalis $
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Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)
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Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) +
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Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
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Campylobacter jejuni $
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Citrobacter freundii
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Escherichia coli &
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Klebsiella oxytoca
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Klebsiella pneumoniae
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Neisseria gonorrhoeae
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Proteus mirabilis
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Pseudomonas aeruginosa
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Organismes intrinsèquement résistants
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Micro-organismes aérobies Gram-positifs
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Enterococcus faecium
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Streptococcus agalactiae
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Micro-organismes aérobies Gram-négatifs
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Stenotrophomonas maltophilia
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Micro-organismes anaérobies
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Clostridium difficile
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Autres Micro-organismes
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Chlamydia trachomatis
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Mycoplasma hominis
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Ureaplasma urealyticum
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La classification repose en partie sur des données relatives à la ciprofloxacine.
° Au moment de la publication du tableau, aucune donnée actuelle n'était disponible. La sensibilité est supposée dans la littérature primaire, les travaux standard et les recommandations thérapeutiques.
+ Dans une région au moins, le taux de résistance est supérieur à 50%.
$ La plupart des isolats affichent une sensibilité intermédiaire naturelle.
& Le taux de résistance est < 10 % pour les isolats de patients souffrant de cystite non compliquée, et ≥10 % pour les autres.
Efficacité clinique
Aucune indication.
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