Lactab®

Diurétique, antihypertension 

Composition

1 Lactab contient: spironolactone micronisée 50 mg, furosémide 20 mg, laurylsulfate de sodium, Color. E 104.

Propriétés/Effets

Le Furocombin est une association de deux monosubstances éprouvés, la spironolactone et le furosémide, et se caractérise par la synergie additive de leurs individuels.
La spironolactone est un antagoniste de l'aldostérone qui agit principalement sur l'échange entre sodium et potassium dépendant de cette hormone. La spironolactone a des effets diurétiques et antihypertensifs.
Dans Furocombin, la spironolactone se trouve sous forme micronisée, ce qui lui confère une meilleure résorption que pour sa forme non micronisée.
Le furosémide se distingue par une action diurétique particulièrement prononcée et s'installant rapidement. Les deux composants de la préparation ayant des effets opposés sur l'élimination du potassium, la kaliémie n'est influencée que dans une faible mesure, ce qui constitue un avantage, particulièrement chez les patients digitalisés.

Pharmacocinétique

Résorption

Spironolactone
Après administration orale, la spironolactone est résorbée rapidement et en totalité. Sa biodisponibilité est >90%.
Après la prise d'une dose unique de 2 Lactab Furocombin, les pics moyens des concentrations plasmatiques de ses deux métabolites principaux, la canrénone et le canrénoate, de 224,9 ± 22,64 ng/ml, sont atteints après 2,7 heures env.
Après administration répétée de Furocombin (2 Lactab 2×/jour), on obtient après 5 jours un taux plasmatique de ses deux principaux métabolites, la canrénone et le canrénoate, de 600-700 ng/ml.

Furosémide
La biodisponibilité du furosémide est d'env. 65%.
Après administration d'une dose unique de 2 Lactab de Furocombin, les pics moyens des concentrations plasmatiques, de 1,16 ± 0,23 µg/ml, sont atteints après environ 1,2 heures.
Après administration à répétition (comme pour la spironolactone), les concentrations plasmatiques du furosémide ont été mesurées à 150-250 ng/ml env.

Distribution
La spironolactone et la canrénone sont liées à 90% aux protéines plasmatiques. Pour le furosémide, la liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 95%. La spironolactone et le furosémide passent la barrière placentaire et diffusent dans le lait maternel.

Métabolisme
La spironolactone est métabolisée rapidement et dans une importante proportion dans le foie, pour donner des métabolites soufrés et de la canrénone, pharmacologiquement moins actifs que la spironolactone. Le furosémide est éliminé pratiquement tel quel.

Elimination
Le temps de la demi-élimination de la spironolactone est d'env. 1-2 h, et celui de la canrénone de 13-24 h. Les métabolites de la spironolactone sont éliminés essentiellement par les reins, mais également par les selles. Le temps de demi-élimination du furosémide est d'env. 0,5 à 10 h. Après administration orale, le furosémide est éliminé à 50% env. par voie rénale.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Plus l'insuffisance rénale progresse, plus les voies d'élimination extrarénales du furosémide interviennent (la proportion biliaire peut atteindre plus de 60%). Dans l'insuffisance rénale chronique (GFR <10 ml/min), la demi-vie terminale sérique a été de 13½ h. En 24 h, l'élimination totale a totalisé 56% de la dose administrée.
L'insuffisance hépatique semble avoir peu d'influence sur l'élimination du furosémide. Une prolongation de la demi-vie terminale a parfois été observée pour la canrénone.
L'élimination du furosémide est ralentie chez le prématuré et le nouveau-né.
La demi-vie chez le prématuré est d'env. 24 h, et d'env. 12 h chez le nouveau-né.

Indications/Possibilités d'emploi

Oedèmes et ascite en cas d'hyperaldostéronisme suite à une insuffisance cardiaque, un coeur pulmonaire, une insuffisance hépatique et un syndrome néphrotique, lorsque les mesures thérapeutiques diurétiques précédentes se sont avérées insuffisantes.

Posologie/Mode d'emploi

Dose normale chez l'adulte: 1 Lactab 2-3×/jour.

Pour un effet rapide: jusqu'à 4 Lactab par jour pendant les 3 premiers jours, selon l'indication et la gravité.
1-3 Lactab par jour sont souvent suffisants pour le traitement à long terme, et la dose peut si nécessaire être administrée chaque jour, ou seulement tous les 2 à 3 jours.
Ne pas dépasser une dose journalière maximale de 400 mg de spironolactone et 80 mg de furosémide.
Prendre les Lactab de préférence le matin, aux repas, avec un peu de liquide.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'égard du furosémide, de la spironolactone ou des sulfonamides.
Anurie, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale (créatininémie >2 mg/100 ml, clairance de la créatinine <30 ml/min), coma et précoma hépatiques, hypovolémie ou déshydratation (avec ou sans hypotension), hyponatrémie sévère, hyperkaliémie, hypokaliémie sévère.

Précautions
Il est indispensable de contrôler régulièrement le sodium, le potassium, la créatinine et le glucose sériques lors de tout traitement de Furocombin.
Une surveillance particulière est de rigueur chez:
les patients en hypotension;
les patients courant un risque particulier sous l'effet d'une forte chute tensionnelle non souhaitée (p.ex. présentant une sténose coronaire ou cérébro-vasculaire);
les patients présentant un diabète latent ou manifeste;
les patients goutteux;
les patients présentant un obstacle à l'écoulement urinaire;
les patients souffrant d'une cirrhose et d'une insuffisance rénale;
les patients présentant une hypoprotéinémie, dans le syndrome néphrotique p.ex.
Un contrôle très étroit de la kaliémie est indispensable dans l'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <60 ml/min, de même que lors de l'administration de Furocombin et de certains autres médicaments susceptibles de déclencher une hyperkaliémie.
En cas d'insuffisance hépatique, des troubles électrolytiques graves peuvent s'installer et conduire au coma hépatique. Pour cette raison, il est recommandé de titrer soigneusement les doses des différents composants. L'association fixe représentée par Furocombin ne devrait être introduite que lorsque l'ajustement posologique de chaque constituant est jugé satisfaisant.
La spironolactone peut modifier le timbre de la voix. Ce qui peut avoir son importance surtout chez un patient dont la voix a une grande importance au niveau professionnel.
Même lorsque la préparation est utilisée en respectant les directives d'emploi, certaines réactions individuelles variables peuvent limiter les capacités nécessaires à une participation active au traffic routier ou à l'utilisation de machines. Ce phénomène est particulièrement marqué au début du traitement, lors d'un changement de traitement et en cas de prise simultanée d'alcool.
Les expériences sont insuffisantes chez les enfants. Il n'est pas recommandé de l'utiliser chez eux.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X
Les expériences chez l'être humain et l'animal ont fait ressortir des indices en faveur de risques foetaux, pouvant dépasser de loin les éventuels effets thérapeutiques. Furocombin est contre-indiqué chez la femme enceinte ou pouvant le devenir.
S'il est nécessaire d'administrer Furocombin à une mère nourricière, elle doit sevrer son enfant, car la spironolactone et le furosémide diffusent dans le lait maternel, et le furosémide inhibe la lactation.

Effets indésirables

La composante spironolactone de Furocombin, du fait de sa similitude chimique avec les hormones sexuelles, peut provoquer chez l'homme et la femme une hypersensibilité au toucher des mamelons et une mastodynie, ou une gynécomastie, de même que, dans de très rares situations, des modifications du timbre de la voix, abaissement (chez la femme) ou élévation (chez l'homme). Ces modifications peuvent parfois persister même après l'interruption du traitement, raison pour laquelle le médecin et le patient doivent consciencieusement peser l'indication thérapeutique de ce médicament contre le risque de son utilisation. Des troubles menstruels peuvent survenir chez la femme, et rarement un hirsutisme, et chez l'homme occasionnellement une impuissance.
Comme pour tous les diurétiques, Furocombin peut provoquer une perturbation de l'équilibre hydroélectrolytique (sodium, calcium, magnésium et chlore) par diurèse forcée. Hypo- et hyperkaliémie peuvent également se rencontrer.
La diurèse forcée peut entraîner une hypovolémie et une déshydratation, surtout chez le vieillard. Pour les prévenir, il est important de compenser les pertes liquidiennes (p.ex. après vomissement ou diarrhée, transpiration excessive).
Peuvent également se produire une baisse tensionnelle, avec ses répercussions sur la concentration et les réflexes, céphalées tensionnelles, vertiges, somnolence, faiblesse, troubles visuels, sécheresse buccale et hypotension orthostatique.
Un déficit liquidien marqué peut entraîner une hémoconcentration et une thrombophilie.
Les prématurés peuvent développer une néphrocalcinose.
La créatinine, l'urée, le cholestérol et les triglycérides peuvent augmenter.
Une hyperuricémie se manifeste occasionnellement, pouvant déclencher une crise de goutte chez les patients prédisposés.
La tolérance au glucose peut diminuer sous traitement par médicaments contenant du furosémide, ce qui peut provoquer une détérioration de la situation métabolique diabétique, ou rendre manifeste un diabète latent.
Des troubles gastro-intestinaux peuvent survenir (nausée, vomissement, diarrhée).
Des ulcères gastriques (avec hémorragie) ou une pancréatite aiguë peuvent se présenter dans des cas isolés. Une ascension des enzymes hépatiques peut se produire dans des cas isolés sous traitement de spironolactone.
Peuvent occasionnellement se rencontrer des réactions cutanées et muqueuses, sous forme de prurit, urticaire, réactions vésiculeuses, érythème polymorphe, dermatite exfoliative ou purpura.
Les réactions anaphylactiques au furosémide sont rares, décrites uniquement après injection intraveineuse jusqu'ici.
Furocombin peut provoquer des anomalies de la formule sanguine telles qu'anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique (rares), ou thrombopénie (occasionnelle).
De rares cas de fièvre, vasculite, néphrite interstitielle et éosinophilie ont été décrits.
Paresthésies et photosensibilité de la peau peuvent se produire.
Les troubles auditifs et acouphènes après furosémide sont rares et la plupart du temps réversibles. Ils sont plus probables en présence d'une insuffisance rénale surtout.
Les symptômes d'un obstacle à l'écoulement de l'urine (p.ex. en présence d'une hydronéphrose, d'une hyperplasie prostatique, d'une sténose urétérale) peuvent devenir manifestes, ou s'aggraver sous diurétiques.
Dans de très rares cas, cela peut aller jusqu'à l'obstruction complète avec globe vésical.

Interactions

Principe actif spironolactone
Hyperkaliémie lors d'un traitement concomitant par sels de potassium, diurétiques à épargne potassique, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AAS, indométacine) ou inhibiteurs de l'ECA.
Ascension de la digoxinémie en cas de traitement par la digoxine.
Atténuation réciproque des effets de la spironolactone et de la carbénoxolone.
Diminution de l'effet par d'importantes quantités de réglisse.
La résorption de la spironolactone est augmentée lors de la prise de Furocombin avec un repas.

Principe actif furosémide
Potentialisation possible des effets des antibiotiques néphrotoxiques (p.ex. aminoglycosides). N'utiliser Furocombin qu'avec toute la prudence requise chez un patient souffrant d'une néphropathie aux antibiotiques.
Augmentation de l'effet ototoxique des antibiotiques aminoglycosides et d'autres médicaments ototoxiques. Du fait que ces atteintes auditives peuvent être irréversibles, de tels médicaments ne doivent être administrés en même temps que Furocombin qu'en présence d'une indication impérieuse.
Une hypokaliémie peut se produire avec les glucocorticoïdes, le carbénoxolone, d'importantes quantités de réglisse, et lors de la prise chronique de laxatifs. Les effets et effets indésirables des glucosides cardiotoniques (arythmies) peuvent être potentialisés en présence d'une hypokaliémie ou -magnésiémie.
Atténuation de l'effet d'autres médicaments (antihypertenseurs, théophylline, lithium, myorelaxants curarisants).
Une hypotension plus marquée est à prévoir lors de l'administration simultanée de médicaments hypotenseurs. Suite à la vasodilatation, des chutes tensionnelles massives, pouvant aller jusqu'à l'état de choc potentiellement fatal, peuvent se produire, surtout en association aux inhibiteurs de l'ECA.
La résorption du furosémide est diminuée par la prise concomitante de sucralfate.
Du fait que le furosémide diminue l'excrétion des sels de lithium, la lithiémie peut augmenter, et donc le risque d'effets cardio- et neurotoxiques du lithium. La lithiémie doit donc être contrôlée régulièrement.
La prise en parallèle de furosémide et de hautes doses de certaines céphalosporines peut faire diminuer la fonction rénale.
Dans des cas isolés, l'injection i.v. de furosémide dans les 24 heures suivant la prise d'hydrate de chloral peut déclencher des bouffées de chaleur, des sudations profuses, une agitation, des nausées, une ascension de la tension artérielle et une tachycardie. Une telle réaction est donc possible après Furocombin.

Association spironolactone et furosémide
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.ex. indométacine, acide acétylsalicylique) peuvent atténuer l'effet de Furocombin, et être à l'origine d'une insuffisance rénale en cas d'hypovolémie préexistante.
Le probénécide et la phénytoïne peuvent atténuer l'effet de Furocombin.
Potentialisation des effets et effets indésirables des salicylates à hautes doses par Furocombin.
Ce médicament peut avoir des répercussions imprévisibles sur les réflexes en association à l'alcool.

Surdosage

Symptômes: déshydratation avancée avec états délirants, hypotension grave pouvant aller jusqu'à l'état de choc, insuffisance rénale aiguë, thromboses, paralysies flasques, apathie et états confusionnels.

Traitement: substitution liquidienne, correction électrolytique, contrôle des fonctions métaboliques.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
La spironolactone et son métabolite, la canrénone, peuvent interférer sur les radio-immmunoassays diagnostiques et donner des résultats faux positifs pour la digoxine.

Conservation
Le médicament est à conserver au sec et à température ambiante. Furocombin Lactab ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

54449.

Mise à jour de l'information

Février 1999.
RL88