Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables suivants ont été observés dans 5 études cliniques contrôlées incluant 7616 patients, dont 4372 ont reçu le valsartan en association à l'hydrochlorothiazide.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à < 1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100),
«rares» (≥1/10 000 à < 1/1000),
«très rares» (< 1/10 000).
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Occasionnels: infections virales, fièvre.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: déshydratation.
Fréquence inconnue: hypokaliémie, hyponatrémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalée, fatigue, torpeur.
Occasionnels: asthénie, vertiges, insomnie, angoisse, paresthésie.
Rares: dépression.
Fréquence inconnue: syncope.
Affections oculaires
Occasionnels: troubles de la vision.
Rares: conjonctivite.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: otite moyenne, tinnitus/acouphènes.
Affections cardiaques
Occasionnels: palpitations, tachycardie.
Affections vasculaires
Occasionnels: œdèmes, hypotension, hyperhidrose.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux, rhinite, pharyngite, infections des voies respiratoires supérieures.
Occasionnels: bronchite, dyspnée, sinusite, douleurs pharyngo-laryngées, sécheresse buccale.
Très rares: épistaxis, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquence inconnue: œdème pulmonaire d'origine non cardiaque.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhées.
Occasionnels: douleurs abdominales, troubles digestifs, nausée, gastro-entérite.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales, douleurs articulaires.
Occasionnels: douleurs dans les bras ou dans les jambes, douleurs thoraciques, douleurs de la nuque, arthrite, foulures et claquages, crampes musculaires, myalgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: mictions fréquentes, infections des voies urinaires.
Très rares: troubles de la fonction rénale.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: dysfonction érectile.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: fatigue.
Investigations
Fréquence inconnue: neutropénie.
Une diminution de la concentration sérique de potassium de plus de 20% a été constatée chez 3.7% des patients traités par Co-Diovan et chez 3.1% des patients sous placebo.
Lors d'études cliniques contrôlées, une augmentation de la créatinine et une augmentation de l'azote uréique du sang a été observée chez 1.9% resp. 14.7% des patients traités par Co-Diovan et chez 0.4% resp. 6.3% des patients sous placebo.
Les événements suivants ont également été observés au cours des études cliniques menées chez des patients hypertendus, indépendamment de leur lien de causalité avec le médicament de l'étude: hypoesthésie, grippe, insomnie, entorse ligamentaire, claquage musculaire, obstruction nasale, rhinopharyngite, douleurs cervicales, œdème périphérique, obstruction des sinus paranasaux.
Les résultats suivants, observés en relation avec le valsartan en monothérapie, n'ont pas été constatés sous Co-Diovan:
Dans de rares cas, une diminution des taux d'hémoglobine et de l'hématocrite peuvent accompagner un traitement par valsartan. Au cours d'études cliniques contrôlées, une baisse significative de l'hématocrite (> 20%) chez 0.8% des patients et une baisse des taux d'hémoglobine chez 0.4% des patients ont été observées. En comparaison, ces deux paramètres ont été abaissés chez 0.1% des patients sous placebo.
Une neutropénie est apparue chez 1.9% des patients sous valsartan contre 1.6% sous inhibiteur de l'ECA.
Dans des études cliniques contrôlées, une hausse significative de la concentration sanguine de la créatinine, du potassium et de la bilirubine totale a été observée chez respectivement 0.8%, 4.4% et 6% des patients sous valsartan contre 1.6%, 6.4% et 12.9% des patients sous inhibiteur de l'ECA.
Des augmentations des paramètres de la fonction hépatique ont été signalées occasionnellement sous valsartan.
Aucune surveillance particulière des constantes biologiques n'est nécessaire chez les patients traités par valsartan pour une hypertension essentielle.
Depuis la mise sur le marché de la préparation, la survenue de syncopes, de très rares cas d'angioœdème, de rash et de prurit ainsi que d'autres réactions d'hypersensibilité, comme une maladie sérique et une vascularite, ont été rapportés. De très rares cas de troubles de la fonction rénale ont aussi été observés.
Une dermatite bulleuse a été rapportée avec une fréquence inconnue.
Valsartan
D'autres événements indésirables ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques sur le valsartan, sans qu'une relation de causalité avec le traitement n'ait été établie:
Fréquents: douleurs articulaires.
Occasionnels: œdèmes, asthénie, insomnie, exanthème, diminution de la libido, vertiges.
Rares: gastro-entérite, névralgie.
Très rares: thrombocytopénie, troubles du rythme cardiaque, insuffisance rénale aiguë.
Un seul cas d'angioœdème a été décrit.
Hydrochlorothiazide
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquence inconnue: cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombocytopénie, dans des cas isolés avec purpura.
Très rares: leucopénie, agranulocytose, insuffisance médullaire, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Très rares: vasculite nécrosante, réactions d'hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypokaliémie, augmentation des lipides sanguins.
Fréquents: hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperuricémie et diminution de l'appétit.
Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation des troubles métaboliques chez le diabétique.
Très rares: alcalose hypochlorémique.
Affections psychiatriques
Rares: insomnie.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges ou obnubilation, dépression et paresthésies.
Affections oculaires
Rares: troubles de la vision, surtout dans les premières semaines du traitement.
Fréquence inconnue: effusion choroïdienne.
Affections cardiaques
Rares: troubles du rythme cardiaque.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension orthostatique, pouvant être renforcée par l'effet de l'alcool, d'anesthésiques ou de sédatifs.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: difficulté respiratoire y compris pneumopathie inflammatoire et œdème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: légère nausée et vomissements.
Rares: douleurs abdominales, constipation, diarrhée.
Très rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares: cholestase ou ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: urticaires et autre formes d'éruptions cutanées.
Rares: photosensibilisation.
Très rares: nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées semblables au lupus érythémateux, réactivation d'un lupus érythémateux cutané.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: impuissance.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Cancer de la peau non mélanome (CPNM) (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, un lien dépendant de la dose cumulée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement du CPNM a été observé (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
Fréquence inconnue: défaillance rénale aiguë, trouble de la fonction rénale, anémie aplasique, érythème polymorphe, pyrexie, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome aigu par fermeture de l'angle.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.