Interactions

Un traitement simultané par d'autres principes actifs possédant des propriétés anticholinergiques peut augmenter l'effet thérapeutique et en multiplier voire renforcer les effets indésirables. A l'inverse, l'administration simultanée d'un agoniste cholinergique muscarinique peut entraver l'effet thérapeutique de la toltérodine. La toltérodine peut réduire les effets du métoclopramide et du cisapride.
Des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec des substances également métabolisées par le CYP2D6 ou le CYP3A4, resp. avec celles qui inhibent ces enzymes comme la fluoxétine. Cet inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine est un puissant inhibiteur du CYP2D6. Lors d'une étude clinique, un effet inhibiteur significatif de la fluoxétine sur le métabolisme de la toltérodine a été démontré chez les acétyleurs rapides. Ainsi, l'AUC de la toltérodine était augmentée d'un facteur 4,8 en même temps que celle du métabolite actif 5-hydroxyméthylé DD01 était diminuée de 20% (voir Pharmacocinétique) et que la Cmax était diminuée de 52%. Les patients normalement métaboliseurs «rapides» montrent sous fluoxétine une pharmacocinétique similaire à celle d'un métaboliseur lent. Toutefois, l'exposition cumulée à la toltérodine libre et à son métabolite équipotent 5-hydroxyméthylé n'est que légèrement augmentée (de l'ordre de 25%) lors d'un traitement concomitant par fluoxétine. Par conséquent, aucune interaction cliniquement significative ne se produit et une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
Le traitement simultané par kétoconazole (200 mg/jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, entraîne une augmentation de l'AUC de la toltérodine à l'état d'équilibre d'un facteur 2,2 chez les métaboliseurs lents (ayant un déficit en CYP2D6), soit chez environ 5 à 10% de la population caucasienne. Chez les patients recevant des doses faibles à normales de médicaments considérés comme des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (érythromycine et clarithromycine) ou certains antifongiques (kétoconazole, itraconazole et miconazole), la dose journalière de toltérodine ne doit pas dépasser 2 mg. L'inhibiteur de la protéase ritonavir (Norvir) est considéré comme un inhibiteur du CYP3A4 aussi puissant que le kétoconazole. Cependant, aucune étude n'a été menée sur l'influence du ritonavir ni sur celle des substances mentionnées plus haut et administrées à fortes doses comme les antibiotiques macrolides et les antifongiques azolés (tels qu'ils sont utilisés lors de traitement anti-VIH).
L'administration de Detrusitol SR simultanément à de tels traitements n'est pas recommandée jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Les études avec des volontaires sain(e)s n'ont montré aucun signe d'interaction avec la warfarine ou les contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol/lévonorgestrel). Aucune étude d'interactions n'a été spécialement menée avec les anticoagulants oraux disponibles en Suisse (acénocoumarol, phenprocoumone). Les subanalyses de données cliniques provenant de patients traités simultanément par des anticoagulants non enregistrés en Suisse (n= 109) n'ont montré aucun signe de différence quant à leurs profils d'effets indésirables.
Une étude clinique avec des substances-test n'a mis en évidence aucun indice d'inhibition de l'activité du CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2 par la toltérodine.