Pharmacocinétique

Absorption
La fluoxétine est bien absorbée après administration orale (au moins 85%). Des concentrations plasmatiques maximales ont été obtenues 6 heures après la prise. On retrouve des pics de concentration plasmatique de l'ordre de 15 à 55 ng/ml 6 à 8 heures après l'administration orale unique d'une dose de 40 mg. Des concentrations plasmatiques de 91 à 302 ng/ml de fluoxétine et de 72 à 258 ng/ml de norfluoxétine ont été observées après la prise journalière de 40 mg de fluoxétine pendant 30 jours. La vitesse d'absorption diminue de façon minime lors de la prise concomitante d'aliments, mais l'importance de l'absorption reste inchangée.

Distribution
Le volume de distribution de la fluoxétine et du métabolite desméthylé de la fluoxétine (norfluoxétine) est de 20 à 45 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines sériques est de l'ordre de 95%.

Métabolisme
Près de 3 à 10% de la population en bonne santé présentent, du fait d'une anomalie génétique, une réduction de l'activité de l'isoenzyme P450IID6 du cytochrome 450. Ces personnes sont considérées comme des «métaboliseurs médiocres» de produits tels que la débrisoquine, le dextrométorphane et les antidépresseurs tricycliques. Un grand nombre de médicaments, dont la plupart des antidépresseurs (par exemple la fluoxétine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine), sont métabolisés par cette isoenzyme; c'est pourquoi les propriétés pharmacologiques et les proportions relatives des métabolites sont modifiées chez les «métaboliseurs médiocres». Toutefois, pour la fluoxétine et ses métabolites, le total des concentrations plasmatiques des quatre énantiomères actifs est comparable chez les «métaboliseurs médiocres» et les «métaboliseurs rapides».

Elimination
La fluoxétine est métabolisée de façon étendue, si bien que des quantités minimes de la molécule-mère inchangée sont excrétées dans les urines. Dans les études utilisant le produit marqué, on a retrouvé après 5 semaines 60% de la radioactivité dans les urines et 16% dans les fèces. Un métabolite connu est la norfluoxétine fluoxétine desméthylée, qui inhibe également de façon sélective la recapture de sérotonine.
Chez le volontaire sain, la demi-vie de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et celle du métabolite desméthylé (norfluoxétine) de 4 à 16 jours.
La clairance plasmatique de la fluoxétine est de l'ordre de 20 l/heure et celle de la desméthylfluoxétine de l'ordre de 9 l/heure.

Gamme des concentrations plasmatiques efficaces optimales
Les concentrations plasmatiques atteignent un état d'équilibre au bout de 2 à 3 semaines. Après l'arrêt du traitement, on retrouve encore des concentrations sériques efficaces ou mesurables pendant 5 demi-vies.
Les concentrations au stade d'équilibre sont proportionnelles à la posologie, mais varient considérablement d'un patient à l'autre.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les profils pharmacocinétiques chez les sujets âgés ne se sont pas différenciés de façon significative, après une prise unique, de ceux des sujets jeunes.
En cas d'insuffisance rénale, on a observé une cumulation après administration multiple de fluoxétine, pouvant requérir, en général, une adaptation de la posologie.
L'élimination de la fluoxétine est nettement réduite chez les patients qui présentent une cirrhose du foie évoluée. La demi-vie de la fluoxétine s'allonge en moyenne jusqu'à 7,6 jours (habituellement 4 à 6 jours) et celle de la norfluoxétine jusqu'à 12 jours (habituellement 4 à 16 jours).
Il est donc recommandé dans ces trois situations de procéder à une adaptation posologique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
On ne dispose pas d'expérience chez les enfants.
A ce jour, on ne dispose d'aucunes données chez l'homme sur la distribution de la fluoxétine dans le liquide céphalo-rachidien ou sur le passage transplacentaire du produit.