Pharmacocinétique

Le tramadol est résorbé à env. 90% après administration orale. La demi-vie de résorption des médicaments sans libération retardée est de 0,6 ± 0,2 h.
Avec une valeur d’environ 68% après administration par voie orale la biodisponibilité absolue du tramadol se situe dans un domaine extrêmement favorable comparé à d’autres analgésiques; elle est indépendante de l’ingestion simultanée de nourriture. L’effet de premier passage se situe à un maximum de 30% après administration orale.
Dans des études à doses multiples, la biodisponibilité atteint environ 70–90% après l’administration orale répétée d’Ecodolor retard. Les autres paramètres pharmacocinétiques restent inchangés, une réduction du métabolisme de premier passage en étant probablement la cause.
La demi-vie de la phase de répartition test d’environ 0,8 h. Les concentrations plasmatiques maximales Csont de 280 ± 49 ng/ml après administration de 100 mg sous forme solide; elles sont atteintes après 1,63 ± 1,21 h. Après administration de 100 mg sous forme liquide (comprimés effervescents) des concentrations plasmatiques maximales Cde 270,6 ± 36,01 ng/ml sont atteintes après 1,17 ± 0,55 h. Après administration d’Ecodolor retard 100, des concentrations plasmatiques maximales de C= 141 ± 40 ng/ml sont atteintes après 4,9 heures. Après administration d’Ecodolor retard 200, on obtient un Cde 260 ± 62 ng/ml après 4,8 heures. La biodisponibilité relative du tramadol est comparable à celle du médicament sans libération retardée pour les dosages étudiés (100 et 200 mg).
Il y a une corrélation entre la concentration sérique et l’effet analgésique, toutefois avec de grandes déviations selon les cas. En règle générale, une concentration sérique de 100–300 ng/ml est efficace.

Distribution
Le tramadol a une haute affinité aux tissus. Le volume de distribution est de 203 ± 40 l. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 20%.
Le tramadol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. On le trouve, ainsi que son dérivé O-déméthylé, en très petites quantités dans le lait maternel (0,1% resp. 0,02% de la dose appliquée).

Metabolismus
Chez l’humain, le tramadol est métabolisé principalement par déméthylation en N et O ainsi que par conjugaison des produits déméthylés avec l’acide glucuronique. Seulement le tramadol O-déméthylé est pharmacologiquement actif, mais il se trouve en plus petites concentrations que le tramadol dans le sang. Selon des expériences animales, l’efficacité du tramadol O-déméthylé dépasse celle de la substance-mère d’un facteur de 2 à 4.

Elimination
La demi-vie d’élimination tdu tramadol est d’environ 6 h, indépendamment du genre d’application et se situe dans un domaine favorable comparé à d’autres analgésiques. La demi-vie d’élimination tde l’actif métabolite, le tramadol O-déméthylé, est en moyenne de 7,9 h et se situe dans le même ordre de grandeur que celle du tramadol. Le tramadol et ses métabolites sont presque complètement excrétés par voie rénale. Environ ¼ à 1/3 de la dose administrée est éliminé inchangé dans l’urine. C’est pourquoi, on ne doit pas s’attendre à des complications thérapeutiques par des métabolites éliminés lentement lors d’applications répétées.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients de plus de 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste, la demi-vie d’élimination peut être augmentée d’un facteur d’environ 1,4. Le cas échéant, l’intervalle de dosage devrait être prolongé. La variation de la pharmacocinétique du tramadol en fonction de l’âge est généralement faible et sans grande importance pour le traitement.
Lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale, il faut s’attendre à une prolongation de la demi-vie terminale qui est cependant assez faible pour autant que l’un de ces deux organes d’excrétion soit encore pratiquement intact. Chez les patients avec une cirrhose du foie, on a déterminé des demi-vies d’élimination d’environ 13 h, dans des cas extrêmes de 22 h. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale (clearance de la créatinine <5 ml/min), les valeurs étaient d’environ 11 h, dans les cas extrêmes d’environ 20 heures. Le tramadol n’est éliminé que très lentement par hémodialyse ou hémofiltration.