Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de Fraxiforte ont été principalement mesurés à partir de l'évolution des activités anti-Xa plasmatiques. Les études cliniques sur l'efficacité de Fraxiforte ont été effectuées lors de l'injection sous-cutanée du produit dans la paroi abdominale.
Absorption
Après injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la résorption de la nadroparine est rapide et proche de 100%; l'activité plasmatique maximale est observée vers la 3e heure. Dans une étude limitée portant sur la biodisponibilité, réalisée chez 20 sujets sains, il a été démontré que l'exposition atteinte lors l'injection de 7500 U.I. du produit dans la cuisse est comparable, même si légèrement inférieure, à celle consécutive à l'injection du produit dans la paroi abdominale (ratio d'ASC moyennes 0–24 h cuisse/paroi abdominale 0,89 (CI 90% 0,79–1,00) dans «l'Institut Choay units», et ratio d'ASC moyennes 0–24 h 0,92 (CI 90% 0,84–1,00) selon «l'International low-molecular weight Heparin standard».
Distribution
La demi-vie de l'activité anti-Xa est supérieure pour les héparines de bas poids moléculaire, comparativement aux héparines non fractionnées. Cette demi-vie est de l'ordre de 3,5 heures.
Quant à l'activité anti-Ila, elle disparaît plus rapidement du plasma que l'activité anti-Xa avec les héparines de bas poids moléculaire.
La nadroparine se lie presque totalement aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le produit est métabolisé au niveau du système réticulo-endothélial (foie notamment).
Élimination
L'élimination s'effectue principalement par voie rénale sous forme peu ou pas métabolisée. La demi-vie d'élimination déterminée après administration de doses répétées est de l'ordre de 8–10 heures. L'activité anti-Xa (>0,05 U.I./ml) persiste au moins 24 heures après injection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
La fonction rénale diminue en général avec l'âge, l'élimination pouvant par conséquent être ralentie chez le patient âgé (voir «Pharmacocinétique – Insuffisance rénale»). Dans ce groupe d'âge, le risque d'une insuffisance rénale devrait donc être pris en considération et la posologie ajustée en conséquence (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
Insuffisance rénale
Dans le cadre d'une étude clinique portant sur la pharmacocinétique de la nadroparine, administrée par voie intraveineuse (41 U.I./kg selon l'OMS), chez les patients atteints d'insuffisance rénale de différents degrés, on a constaté une corrélation entre la clairance de la nadroparine et la clairance de la créatinine.
Comparés aux sujets sains, les ASC moyennes ainsi que la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 52% et 39% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 36–43 ml/min). Chez ces patients, la clairance plasmatique moyenne a diminué jusqu'à 63% de la valeur normale. Dans cette étude, des fluctuations interindividuelles importantes ont été observées. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–20 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 95% et de 112% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 50% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 3–6 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 62% et de 65% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique des patients hémodialysés atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 67% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min): Dans certains cas, il peut être utile de contrôler l'activité anti-Xa circulante pour éliminer un surdosage.