Effets indésirables

Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (p.ex. angio-œdème, sensation de brûlure et picotement au site d'administration, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, papules, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, constriction thoracique, fourmillements, vomissements, halètement) ont été observées, qui peuvent évoluer dans certains cas vers une anaphylaxie sévère (y compris choc anaphylactique). Dans certains cas, ces réactions allergiques ont évolué vers une anaphylaxie sévère, et leur survenue était temporellement très proche du développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Dans de très rares cas, le développement d'anticorps dirigés contre les protéines de hamster et des réactions d'hypersensibilité correspondantes ont été observés.
Développement d'inhibiteurs
Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. L'apparition de tels inhibiteurs se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
L'apparition d'un syndrome néphrotique après la tentative d'induction d'une tolérance immune a été rapportée chez des patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
Evénements thromboemboliques
Il existe un risque potentiel d'événements thromboemboliques après l'administration de préparations de facteur IX, voir «Mises en garde et précautions».
Les données ci-dessous sont présentées par classes de systèmes d'organes selon MedDRA (SOC et Preferred Term-Level). Les fréquences sont réparties selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), inconnus (fréquence impossible à déterminer sur la base des données disponibles). Dans le tableau figurent les effets indésirables rapportés dans les études cliniques chez des PTP et après la mise sur le marché. Les fréquences reposent sur les effets indésirables induits par le traitement, quelle qu'en soit la cause, dans les études cliniques compilées incluant 224 sujets.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables apparaissent par ordre décroissant de sévérité.
Infections et infestations
Occasionnels: cellulite au site de perfusion (y compris cellulite).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: inhibition du facteur IX en raison d'anticorps neutralisants.
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité (y compris hypersensibilité au médicament, angioedème, bronchospasme, sibilance, dyspnée et laryngospasme).
Inconnus: réaction anaphylactique*.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalée (y compris migraine, céphalée d'origine sinusienne) (26.8%).
Fréquents: sensation vertigineuse, dysgueusie.
Occasionnels: somnolence, tremblement.
Affections oculaires
Occasionnels: défauts visuels (y compris scotome scintillant et vision trouble).
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie (y compris fréquence cardiaque augmentée, tachycardie sinusale).
Affections vasculaires
Fréquents: phlébite, bouffée congestive (y compris bouffée de chaleur, sensation de chaud, chaleur cutanée).
Occasionnels: hypotension (y compris pression artérielle diminuée).
Inconnus: syndrome de la veine cave supérieure* (chez des nouveau-nés gravement malades ayant reçu BeneFIX en perfusion continue par un cathéter), thrombose veineuse profonde*, thrombose*, thrombophlébite*.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux (y compris toux productive) (14.3%).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: vomissement, nausée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rash (y compris rash maculeux, rash papuleux et rash maculopapulaire), urticaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: infarctus rénal#.
# développé par un patient positif aux anticorps de l'hépatite C 12 jours après l'administration d'une dose de BeneFIX en raison d'un épisode hémorragique.
Inconnus: syndrome néphrotique†.
† rapporté après la tentative d'induction d'une tolérance immune chez des patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre (18.8%).
Fréquents: gêne thoracique (y compris douleur thoracique et oppression thoracique), réaction au site de perfusion (y compris prurit au site de perfusion et érythème du sitede perfusion), douleur au site de perfusion (y compris douleur au site d'injection, gêne au site de perfusion).
Inconnus: réponse clinique insuffisante*.
Investigations
Inconnus: récupération en facteur IX insuffisante* (il s'agit d'un terme littéral, non classifié dans MedDRA 17.1 PT).
* Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Réactions d'hypersensibilité/réactions allergiques
En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité suspectées, susceptibles d'avoir un lien avec l'administration de BeneFIX, voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
Développement d'inhibiteurs
Un titre faible d'inhibiteur, cliniquement significatif, a été détecté chez un patient parmi 65 patients traités par BeneFIX (dont 9 ne participant qu'à une étude chirurgicale) qui avaient antérieurement reçu des dérivés plasmatiques. Le traitement par BeneFIX a pu être poursuivi chez ce patient sans augmentation des inhibiteurs ni réactions anaphylactiques aux valeurs anamnestiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Pédiatrie
Les réactions allergiques pourraient apparaître plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes.
Les données sont insuffisantes pour documenter l'apparition d'inhibiteurs chez les PUPs (voir aussi «Propriétés/Effets»).