CompositionPrincipes actifs
Alprostadilum.
Excipients
Macrogolum 1450.
Indications/Possibilités d’emploi1.Traitement des troubles érectiles.
2.Adjuvant lors de l'examen de la fonction vasculaire pénienne par ultrasonographie Doppler duplex.
Posologie/Mode d’emploi1. Traitement des troubles érectiles
Début du traitement: Chaque patient doit être instruit par son médecin sur le mode d'emploi correct de Muse. Lors de l'ajustement initial de la dose, le patient doit être surveillé pour d'éventuels symptômes d'hypotension. Par la suite, on prescrira la dose efficace la plus faible possible, c'est-à-dire celle qui procure une érection suffisante pour les rapports sexuels.
La dose initiale recommandée est de 500 µg. Si cette dose n'entraîne pas un résultat satisfaisant, la dose peut – en présence d'une bonne tolérance – être augmentée à 1000 µg sous surveillance médicale.
Les patients chez lesquels la dose de 500 µg provoque des effets indésirables pertinents (en particulier une chute de tension artérielle) ne doivent pas continuer à être traités par Muse. Dans ces cas, des possibilités de traitement alternatives doivent être envisagées.
La dose maximale est de 2 doses en 24 h, de sorte à ne pas dépasser la dose journalière maximale de 1000 µg par jour. Il ne faut pas administrer plus de 7 doses en 7 jours et la dose maximale ne doit pas être dépassée.
Dès que le médecin est convaincu que le patient maîtrise la technique sans problème et de façon fiable, il lui prescrira la dose nécessaire pour l'utilisation à domicile.
On ne dispose que de données limitées d'études cliniques sur une utilisation pendant plus d'un an.
2. Examen de la fonction vasculaire pénienne par ultrasonographie Doppler duplex
Muse peut être utilisé comme adjuvant lors de l'examen de la fonction vasculaire pénienne par ultrasonographie Doppler duplex. Une dose de Muse de 500 µg y exerce en termes de dilatation des artères péniennes et de débit systolique maximal un effet comparable à celui de 10 µg d'alprostadil injecté dans les corps caverneux. Le patient doit rester au cabinet médical/à la clinique jusqu'à ce que l'érection ait disparu.
Mode d'emploi
Juste avant l'utilisation, le patient doit aller uriner et secouer légèrement son pénis pour en éliminer tout résidu d'urine. Un urètre humide facilite l'administration de Muse et est indispensable à la dissolution du médicament.
L'utilisation correcte est décrite sous «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Muse n'a pas été étudié spécifiquement chez des patients âgés. D'après les expériences disponibles à ce jour, une adaptation de la dose n'est toutefois pas nécessaire.
Enfants et adolescents
Il n'existe pas d'indication chez les enfants et les adolescents. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez ce groupe d'âge.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Muse n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune recommandation posologique ne peut donc être donnée pour ce groupe de patients.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Muse n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être donnée pour ce groupe de patients. La voie de métabolisation de l'alprostadil permet toutefois de supposer qu'un ajustement posologique n'est probablement pas nécessaire.
Contre-indicationsAnatomie anormale du pénis, incluant p.ex.
·angulation pénienne ou autre déviation pénienne
·hypospadias grave
·sténose urétrale
·fibrose des corps caverneux
·maladie de La Peyronie
Balanite
Urétrite aiguë ou chronique
Maladies associées à un risque accru de priapisme, incluant p.ex.
·prédisposition héréditaire
·antécédents de priapisme récidivant
·thrombocytémie
·polycythémie
·leucémies
·myélome multiple
·anémie falciforme
·autre prédisposition aux événements thromboemboliques
Patients auxquels une activité sexuelle doit être déconseillée, p.ex. patients présentant
·une affection cardio-vasculaire instable
·une affection cérébrovasculaire
Femmes et enfants
Hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à l'un des autres constituants du médicament.
Avec une partenaire enceinte ou éventuellement enceinte, Muse ne doit être utilisé qu'en association avec l'utilisation de préservatifs.
Mises en garde et précautionsAvant le traitement par Muse, les causes médicales éventuellement à l'origine du trouble érectile doivent être identifiées et traitées de façon adéquate si elles sont accessibles à un traitement.
Des érections prolongées, pouvant aller jusqu'à un priapisme peuvent survenir après l'utilisation de Muse. Les érections persistantes peuvent détruire le tissu érectile du pénis et entraîner une impuissance sexuelle irréparable. Pour réduire ce risque dans toute la mesure du possible, il faut toujours choisir la plus faible dose efficace.
Les érections persistantes sont une urgence médicale exigeant un traitement immédiat (c'est-à-dire en l'espace de 6 heures au maximum). Le patient doit donc être instruit des risques et de la marche à suivre dans le cas d'une érection persistante.
Si une érection dure plus de quatre heures, le patient doit immédiatement contacter un médecin. Il est donc recommandé que le patient reçoive le numéro de téléphone du médecin traitant ou d'un service spécialisé d'urologie. Le médecin doit définir l'intervention éventuellement nécessaire dès l'initiation du premier traitement.
Si un patient a subi un événement de priapisme, il faut diminuer la dose ou abandonner définitivement le traitement.
Les patients nécessitant un traitement avec des substances α-adrénergiques à cause d'érections prolongées peuvent alors subir une crise hypertensive dans le cas d'un traitement concomitant par un inhibiteur de la monoamine-oxydase.
L'introduction incorrecte de Muse peut blesser la muqueuse urétrale et provoquer de petits saignements urétraux. Un risque accru de saignements urétraux existe notamment chez les patients atteints de troubles de la coagulation ou recevant un traitement anticoagulant. Chez de tels patients, le rapport avantages-risques doit être évalué au cas par cas avant la prescription de Muse. Des patients sous anticoagulation ont été traités par Muse en toute sécurité.
Le patient doit être informé qu'une hypotension peut se manifester après l'utilisation du bâton pour usage urétral de Muse. Des syncopes ont été observées dans certains cas, généralement dans l'heure suivant l'utilisation. Les effets indésirables sur la circulation sanguine ont été constatés en majorité dans le cadre du traitement sous surveillance médicale (c'est-à-dire au début du traitement), tandis qu'ils ont été rapportés plus rarement dans le cadre de l'utilisation à domicile.
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Muse chez les patients ayant des antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou de maladie cardio-vasculaire instable.
Il faut fondamentalement prendre en compte que la stimulation sexuelle et les rapports sexuels peuvent déclencher des événements cardiaques et/ou respiratoires aigus chez les patients atteints d'une cardiopathie coronarienne, d'une insuffisance cardiaque ou d'une affection pulmonaire. Les patients qui ont récemment subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (AVC) ne doivent utiliser Muse que si le médecin prescripteur juge qu'une reprise des activités sexuelles est appropriée.
Des modifications fibreuses du pénis (p.ex. nodules fibreux, angulation, fibrose des corps caverneux ou maladie de La Peyronie) ont été rapportées chez des patients qui avaient utilisé Muse. Un rapport causal n'est pas définitivement établi mais il faut songer à la possibilité de ce problème, surtout dans le cas d'un traitement prolongé.
Des examens réguliers et méticuleux du pénis sont donc vivement recommandés. L'utilisation de Muse doit être abandonnée chez les patients qui développent de telles modifications.
On ne dispose pas de données sur l'utilisation de Muse en association avec d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile. Par conséquent, Muse ne doit pas être utilisé en même temps que de tels médicaments.
L'utilisation de Muse pouvant entraîner des lésions de la muqueuse et des saignements urétraux (voir ci-dessus), le risque de transmission d'une maladie transmissible par le sang à la partenaire sexuelle ou au partenaire sexuel est accru. Les patients et leurs partenaires doivent être avertis que Muse n'offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles (y compris le VIH) ou contre d'autres maladies à transmission sanguine. Ils doivent être informés sur les mesures de protection correspondantes. Muse ne compromet pas l'efficacité des préservatifs.
Concernant l'utilisation de Muse chez les patients porteurs d'un implant pénien, la littérature disponible ne fournit qu'un faible nombre de descriptions de cas. Ces données sont insuffisantes pour évaluer le rapport avantages-risques chez de tels patients.
Le sperme contient naturellement de la PGE1, dont la quantité est légèrement accrue chez les patients utilisant Muse. Si la partenaire sexuelle est en âge de procréer, il faut par conséquent utiliser une méthode de contraception appropriée. Si la femme est enceinte, le patient ne doit pas utiliser Muse sans utiliser des préservatifs.
Les patients doivent être prévenus qu'on ne dispose pas d'expérience concernant l'utilisation de Muse chez les homosexuels. Toutes les données mentionnées ici se réfèrent aux rapports sexuels vaginaux.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Aucune étude sur les interactions avec l'alprostadil n'a été effectuée. Les caractéristiques de la métabolisation de l'alprostadil rendent les interactions pharmacocinétiques improbables.
Interactions pharmacodynamiques
Les interactions systémiques sont improbables vu les faibles taux d'alprostadil atteints dans la circulation périphérique, mais l'administration de médicaments exerçant des effets négatifs sur la fonction érectile pourrait influencer la réponse à Muse. En particulier les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets de Muse.
L'alprostadil peut renforcer les effets d'antihypertenseurs, de vasodilatateurs, d'anticoagulants et d'antiagrégants plaquettaires. Le risque de réactions d'hypotension peut être accru en particulier lors d'une co-administration de Muse et d'un antihypertenseur. Des rares cas d'hypotension et de syncopes ont été rapportés chez des patients traités à la fois par des médicaments vasoactifs et par Muse. Cet effet peut se produire plus fréquemment chez les patients âgés et doit être pris en considération également pour l'évaluation de l'aptitude à la conduite. Le risque de saignements urétraux peut être accru chez les patients sous anticoagulants (cf. «Mises en garde et précautions»).
L'utilisation concomitante d'alprostadil et d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (p.ex. inhibiteurs de la PDE5) ou de substances pouvant également déclencher une érection (p.ex. papavérine) n'est pas étudiée à ce jour. Il est donc impossible de donner des précisions sur la sécurité ou l'efficacité de telles associations.
Grossesse, allaitementL'utilisation de Muse peut légèrement faire augmenter le taux de la PGE1 naturelle du sperme. Si la partenaire sexuelle est enceinte, l'utilisation de Muse doit donc obligatoirement être liée à l'utilisation de préservatifs pour éviter les irritations vaginales et les risques pour le fœtus.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée.
Vu que rarement des vertiges, des épisodes d'hypotension et des syncopes se sont produits surtout pendant la phase d'ajustement initial de la dose, la capacité de réaction dans le cadre de la circulation routière ainsi que l'aptitude à utiliser des machines peuvent être altérées. Le patient doit donc être informé de ce risque de réaction indésirable, tout particulièrement dans l'heure qui suit l'utilisation de Muse.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences conformément aux observations faites chez les patients traités par Muse dans les études cliniques et/ou après la commercialisation de Muse. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000); fréquence inconnue: effets identifiés essentiellement par des rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, sans que la fréquence exacte puisse être estimée.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: hypoesthésies, hyperesthésies, présyncopes, syncopes.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension causant des symptômes (voir aussi «Mises en garde et précautions»), hématome.
Occasionnels: baisse de tension, gonflement des veines des membres inférieurs, vasodilatation, maladies vasculaires périphériques.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: érythème, éruption cutanée, hyperhidrose, prurit.
Très rares: urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: crampes musculaires.
Occasionnels: douleurs dans les membres inférieurs.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: sensation de brûlure dans l'urètre (12%)
Fréquents: petits saignements urétraux.
Occasionnels: envie d'uriner, pollakiurie, dysurie, taux accru de créatinine sérique, saignement urétral.
Rares: infection urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquents: douleurs péniennes (32%).
Fréquents: érection renforcée, douleurs testiculaires, anomalies fibrosantes du pénis (y compris maladie de La Peyronie) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels: douleurs périnéales, érection douloureuse, symptômes au niveau des testicules ou du scrotum (p.ex. érythème scrotal, œdème testiculaire ou scrotal, gonflement des testicules, douleurs scrotales, nodules testiculaires), dysfonction érectile, douleurs pelviennes, priapisme, troubles de l'éjaculation, balanite, phimosis, spermatocèle.
Effets indésirables chez la partenaire du patient
Fréquents: prurit ou sensation de brûlure au niveau du vagin. On ignore s'il existe un rapport causal avec l'utilisation de Muse ou si cet effet provient du rétablissement des rapports sexuels.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage d'alprostadil peut entraîner une hypotension accompagnée de symptômes, une survenue de douleurs péniennes persistantes et éventuellement un priapisme. Dans le cas d'un priapisme, le patient doit être examiné le plus rapidement possible par un urologue. Comme traitement initial, on peut appliquer pendant 10 minutes une compresse glacée sur la face intérieure de chaque cuisse. Par la suite, le priapisme peut être traité par différentes méthodes, p.ex. aspiration, administration intracaverneuse de substances sympathomimétiques ou intervention chirurgicale. Le patient doit être instruit de contacter immédiatement un médecin si une érection dure plus de 4 heures. Les patients concernés doivent rester sous contrôle médical jusqu'à disparition totale des symptômes.
Propriétés/EffetsCode ATC
G04BE01
Mécanisme d'action et Pharmacodynamique
Muse est un système d'administration transurétral stérile à usage unique, délivrant de l'alprostadil dans l'urètre masculin.
L'alprostadil est en suspension dans du macrogol; il est fourni dans un bâton pour usage urétral (diamètre 1,4 mm, longueur 3 mm ou 6 mm) contenu dans l'extrémité d'un applicateur en polypropylène.
L'alprostadil est chimiquement identique à la prostaglandine E1; ses effets englobent entre autres une relaxation de la musculature lisse des corps caverneux, une dilatation des vaisseaux sanguins des tissus érectiles des corps caverneux et une augmentation du débit sanguin dans l'artère des corps caverneux. Ces effets réunis conduisent à une érection du pénis.
Efficacité clinique
L'érection commence généralement en l'espace de 5 à 10 minutes après l'utilisation et se maintient environ 30 à 60 minutes.
Une étude publiée a examiné quelle était la plus faible dose d'alprostadil en administration intra-urétrale ayant conduit à une érection suffisante. Cette dose était de 125 µg chez 1% des patients, de 250 µg chez 27%, de 500 µg chez 32% et de1000 µg chez 6%. Chez les 34% de patients restants, même la plus forte dose homologuée n'a pas permis d'atteindre une érection suffisante pour une pénétration.
PharmacocinétiqueAbsorption
Environ 80% de la dose d'alprostadil administrée via Muse sont absorbés à travers la muqueuse urétrale en l'espace de 10 minutes.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
L'alprostadil est rapidement métabolisé localement et au niveau du lit capillaire pulmonaire. Ses concentrations plasmatiques en périphérie sont donc faibles à indétectables.
Élimination
La demi-vie de l'alprostadil est inférieure à 10 minutes. Ses métabolites sont éliminés dans les urines (90% en l'espace de 24 heures) et les selles. Il n'existe aucun indice suggérant une rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites.
Données précliniquesChez le rat, une absorption fœtale accrue a été constatée après l'administration de doses élevées de prostaglandine E1 ; cet effet est probablement dû au stress infligé aux mères. Des concentrations élevées d'alprostadil (400 µg/ml) n'ont eu aucun effet in vitro sur la mobilité ou la viabilité de spermatozoïdes humains. Chez le lapin, la dose intra-vaginale maximale examinée, de 4 mg, n'a pas eu d'effets nuisibles sur le fœtus et n'a pas influencé les fonctions de reproduction.
La majorité des études in vitro et in vivo sur la génotoxicité de l'alprostadil ont fourni des résultats négatifs. Les examens ont englobé un test de mutagénicité sur bactéries (test d'Ames avec Salmonella typhimurium), l'étude de la synthèse non programmée de l'ADN dans des hépatocytes primaires du rat, le test de mutation directe du locus HPRT dans des cellules ovariennes de hamster chinois, le test d'élution alcaline et le test d'échange entre chromatides sœurs (tous des tests in vitro), ainsi que le test du micronoyau chez la souris et le rat (tests in vivo).
Dans deux autres tests in vitro – le test de mutation directe sur cellules de lymphome de souris et le test d'aberration chromosomique sur des cellules ovariennes de hamster chinois – les résultats concernant une altération chromosomique sous alprostadil ont été respectivement à la limite du positif et positifs.
Vu les nombreux résultats négatifs et l'absence d'indices suggérant une génotoxicité dans deux tests in vivo, il semble douteux que les résultats positifs observés dans les deux derniers tests in vitro mentionnés aient une signification biologique importante.
Globalement, les données disponibles ne permettent pas d'exclure entièrement un risque de génotoxicité chez l'homme.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver les sachets encore fermés au réfrigérateur entre 2 et 8°C. Avant l'ouverture du sachet, Muse peut être conservé pendant 14 jours au maximum à des températures ne dépassant pas 30°C.
Le matériau des sachets est un film/laminat, celui des applicateurs est du polypropylène à usage médical radiorésistant.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Après ouverture du sachet d'emballage, on laisse glisser l'applicateur avec le bâton pour usage urétral hors du sachet. Le sachet doit être gardé pour jeter l'applicateur Muse par la suite. Le capuchon protecteur de la tige de l'applicateur doit être retiré en tenant bien le corps de l'applicateur et en le séparant du capuchon protecteur par un mouvement de rotation et de traction. Il faut éviter de pousser le bouton-poussoir de l'applicateur ou de toucher la tige ou l'extrémité de l'applicateur. Il faut s'assurer que la pastille de principe actif est présente à l'extrémité de la tige. Le capuchon protecteur doit être gardé pour jeter l'applicateur par la suite.
Chez le patient assis ou debout, le pénis doit être tiré vers le haut et étiré sur toute sa longueur (nécessaire pour amener l'urètre en position rectiligne). La tige est lentement introduite dans l'urètre jusqu'à la manchette. Si le patient ressent un désagrément ou un tiraillement, il doit retirer un peu l'applicateur et le réintroduire avec précautions.
Après l'introduction de la tige de l'applicateur, le bouton-poussoir placé en haut doit être pressé jusqu'à la butée. Ceci est important pour garantir que la totalité du médicament a été administrée. L'applicateur est ensuite maintenu 5 secondes dans cette position, après quoi on lui imprime de lents mouvements de va-et-vient, puis le retire en maintenant le pénis dirigé vers le haut. Si la pression exercée est trop forte, la paroi de l'urètre peut être blessée et saigner.
Après le retrait de l'applicateur, il faut s'assurer à l'extrémité de la tige que le médicament a bien été administré dans l'urètre. Si de légers résidus du médicament sont restés à l'extrémité de l'applicateur, il faut réintroduire celui-ci avec précautions dans l'urètre et répéter l'opération.
Le pénis doit ensuite être maintenu vers le haut, étiré sur toute sa longueur et roulé ainsi fermement au moins 10 secondes entre les mains. Si le patient ressent une brûlure, il est recommandé de continuer à faire rouler le pénis encore 30 à 60 secondes ou jusqu'à ce que la sensation de brûlure disparaisse.
Après l'utilisation de Muse, le patient doit passer les 10 minutes suivantes assis, debout ou en marchant, jusqu'à ce qu'il ait une érection.
Le capuchon protecteur est alors remis sur l'applicateur vide, qui peut ensuite être remis dans son sachet d'origine, puis plié et jeté dans les ordures ménagères.
Numéro d’autorisation54525 (Swissmedic).
PrésentationMuse bâton pour usage urétral de 500 µg, 1 pce. [B]
Muse bâton pour usage urétral de 500 µg, 6 pces. [B]
Muse bâton pour usage urétral de 1000 µg, 1 pce. [B]
Muse bâton pour usage urétral de 1000 µg, 6 pces. [B]
Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
Mise à jour de l’informationMars 2022
|
