Comprimés (150 mg, 300 mg), comprimés effervescents (150 mg, 300 mg), sachets (150 mg, 300 mg), solution injectable (50 mg/5 ml)

Antagoniste des récepteurs H2 

Composition

Principe actif: Ranitidine DCI (sous forme de chlorhydrate).

Comprimés sécables à 150 mg et 300 mg.

Comprimés effervescents non sécables à 150 mg et 300 mg.

Sachets à 150 mg et 300 mg.

Solution injectable: ampoules à 50 mg/5 ml pour injection intraveineuse.

Excipients à déclarer

Comprimés effervescents: Aspartamum, Aromatica et Natrii benzoas (E 211), Excipiens pro compresso.

Sachets: Aspartamum, Aromatica, Excipiens ad granulatum pro charta.

Solution injectable: eau pour préparations injectables.

Propriétés/Effets

Zantic est un antagoniste de l'histamine au niveau des récepteurs H 2  et caractérisé par son action spécifique. Zantic inhibe la sécrétion basale et stimulée d'acide gastrique en réduisant à la fois le volume sécrété et la concentration en acide et en pepsine.
Administré par voie orale, Zantic possède une durée d'action relativement longue: une prise de 150 mg permet d'inhiber la sécrétion gastrique pendant 12 heures.

Pharmacocinétique

L'absorption de la ranitidine après administration par voie orale est rapide et le pic de concentration plasmatique est normalement atteint après 2-3 heures. Après administration orale de 150 mg, on obtient normalement des concentrations plasmatiques maximales de 300-550 ng/ml. La biodisponibilité des comprimés effervescents et du granulé est de 15% plus grande que celle des comprimés filmés. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18%. En présence de bol alimentaire ou d'antiacides, l'absorption n'est pas ralentie, mais elle l'est en présence de sucralfate (voir sous «Interactions»). L'effet du premier passage hépatique est important et détermine la biodisponibilité de la ranitidine qui est de 50% environ. La demi-vie d'élimination est de 2-3 heures.
L'élimination s'effectue par voie rénale sous forme inchangée et métabolisée. Environ 70% d'une dose administrée par voie parentérale et 35% d'une dose administrée par voie orale sont éliminés sous forme inchangée. Le métabolite principal est le N-oxyde. La quantité de substance éliminée par voie urinaire (sous forme inchangée et métabolisée) dans les 24 heures qui suivent l'administration est de 40% après administration orale et de 75% après administration parentérale. Une partie des métabolites est soumise à l'excrétion biliaire et n'apparaît pas dans l'urine.
Pour la ranitidine la valeur de Q 0  (fraction extrarénale de la dose) est de 0,3.
La ranitidine étant éliminée essentiellement par voie rénale, les concentrations plasmatiques sont augmentées chez les insuffisants rénaux et les patients âgés chez qui la clearance rénale est diminuée (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Précautions d'emploi»).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Zantic est indiqué pour les affections suivantes: ulcère duodénal, ulcère gastrique bénin, ulcères postopératoires, oesophagite de reflux, syndrome de Zollinger-Ellison.
Dans les ulcères duodénaux récidivants accompagnés d'une infection à helicobacter pylori démontrée, la ranitidine doit être prescrite en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et métronidazole).
Zantic est également indiqué dans la prévention des hémorragies dues à des ulcérations ou érosions du tractus gastro-intestinal supérieur et dans la prévention des ulcères de stress.

Possibilités d'emploi
Dyspepsie acide. Prémédication anesthésique pour atténuer les conséquences du syndrome d'inhalation de liquide gastrique.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Administration orale
Les comprimés sont à avaler avec un peu de liquide. Les comprimés effervescents resp. le contenu des sachets sont à dissoudre dans un demi-verre d'eau (au moins 75 ml).

Ulcère duodénal, ulcère gastrique bénin, ulcère post-opératoire: La posologie usuelle est soit de 150 mg 2×/jour (matin et soir, indépendamment des repas), soit de 300 mg en prise unique le soir au coucher, pendant 4-6 semaines.
La poursuite du traitement de base pour une seconde période de 4 semaines n'est que rarement nécessaire. En cas d'ulcère duodénal, une posologie de 300 mg 2×/jour pendant 4 semaines permet d'obtenir un meilleur taux de guérison, chez les patients de sexe masculin, qu'une posologie de 150 mg 2×/jour ou de 300 mg 1×/jour au coucher pendant 4 semaines. La posologie de 300 mg 2×/jour ne sera utilisée que si la posologie plus faible ne permet pas d'obtenir le résultat escompté. Cette augmentation posologique ne se traduit pas par une fréquence accrue d'effets indésirables.
L'administration, à titre prophylactique, de 150 mg par jour au coucher peut se révéler utile chez les patients qui répondent bien au traitement à court terme et aussi, en particulier, chez ceux qui ont tendance aux récidives.
Dans des ulcères duodénaux récidivants accompagnés d'une infection à helicobacter pylori démontrée, Zantic est administré à la dose de 300 mg 1×/jour le soir au coucher ou de 150 mg 2×/jour le matin et au coucher, indépendamment des repas, en association avec 750 mg 3×/jour per os d'amoxicilline et 500 mg 3×/jour per os de métronidazole, pendant 2 semaines (Hentschel E. et al.: NEJM 1993; 328: 308-12). Le traitement par Zantic doit ensuite être poursuivi pendant 4 semaines supplémentaires. Avec ce schéma de traitement, helicobacter pylori a été éradiqué chez 89% des patients - le taux des récidives étant de 2% seulement après 12 mois de contrôle.

Oesophagite de reflux: La posologie recommandée est de 150 mg 2×/jour ou de 300 mg 1×/jour au coucher pendant 12 semaines au plus.
Lors d'oesophagite de reflux d'intensité moyenne à sévère, la dose peut être augmentée jusqu'à 150 mg 4×/jour pendant 12 semaines au plus.
Pour un traitement de longue durée, la dose recommandée est 150 mg 2×/jour.

Syndrome de Zollinger-Ellison: La dose initiale est de 150 mg 3×/jour (le matin, à midi et au coucher); si nécessaire, la dose journalière peut être augmentée jusqu'à 600-900 mg/jour. Des doses journalières allant jusqu'à 6 g ont été bien tolérées.

Dyspepsie acide: La posologie recommandée est de 150 mg 2×/jour pendant une période maximale de 6 semaines. Les patients réfractaires au traitement ou récidivant à courte échéance devraient être soumis à un examen approfondi.

Prémédication anesthésique: pour atténuer les conséquences du syndrome d'inhalation de liquide gastrique (syndrome de Mendelson): 150 mg 2 heures avant l'induction anesthésique et si possible 150 mg la veille au soir.

Administration parentérale
L'administration parentérale demeure réservée aux situations dans lesquelles les formes orales ne peuvent être données. On procède de la manière suivante:

Dose unique intraveineuse: 50 mg, de préférence en

perfusion: 25 mg/h pendant 2 heures. Répéter après 6-8 heures.

Injection i.v.: 50 mg (= 5 ml) à diluer dans 20 ml, puis injecter lentement (en 2 minutes au moins). Répéter après 6-8 heures.
La solution injectable de Zantic est compatible avec les solutés pour perfusion suivants: NaCl 0,9%, Glucose 5%, NaCl 0,18% + Glucose 4%, bicarbonate de sodium 4,2%, soluté de Hartmann.
Ne pas utiliser les dilutions au-delà de 24 heures après leur préparation.

Prophylaxie de l'ulcère de stress et prévention d'hémorragies provenant d'ulcérations ou d'érosions de l'appareil digestif supérieur: 3-4×/j 50 mg de Zantic intraveineux (de préférence en perfusion courte, voir ci-dessus «injection i.v.»), puis continuer par 2×/j 150 mg per os. Chez des patients gravement malades, administrer initialement 50 mg de Zantic intraveineux, suivi d'une perfusion continue de 0,125-0,250 mg/kg/heure.

Prémédication anesthésique , pour atténuer les conséquences du syndrome d'inhalation de liquide gastrique (syndrome de Mendelson): lorsque la prémédication ne peut avoir lieu par voie orale, (voir «Administration orale»): 1 heure avant la narcose, diluer 50 mg dans 20 ml, puis injecter lentement (en 2 minutes au moins).

Instructions spéciales pour le dosage

Pédiatrie: Chez l'enfant souffrant d'un ulcère gastro-duodénal, la dose recommandée est de 2-4 mg/kg de poids corporel 2×/jour per os, la dose journalière maximale étant de 300 mg. Cependant, ces recommandations ne s'appuient que sur une expérience pédiatrique encore limitée.

Insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»): La ranitidine est éliminée par voie rénale. Une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) entraîne une augmentation et une prolongation du taux plasmatique; la dose recommandée pour ces patients est de 150 mg par jour par voie orale et de la moitié de la dose usuelle par voie parentérale. Pour les patients hémodialysés et dialysés par voie péritonéale, il est conseillé de prendre la dose journalière (en général 150 mg) immédiatement après la dialyse.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l'un des composants de Zantic, ce dernier ne devrait pas être utilisé. L'élévation du pH gastrique augmente le risque de colonisation par des germes pathogènes.

Précautions d'emploi
Les antihistaminiques H 2  peuvent masquer les symptômes d'un cancer gastrique et en retarder le diagnostic. Il faut donc s'assurer, avant le traitement, de l'absence d'ulcère malin chez les patients souffrant d'un ulcère d'estomac ou chez les patients âgés dont la symptomatologie dyspeptique s'est récemment modifiée.
En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite (voir sous «Instructions spéciales pour le dosage»).
Des contrôles réguliers, en particulier chez les patients âgés, sont recommandés en cas d'ulcère gastro-duodénal et d'administration simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Lors d'administration intraveineuse, une surveillance étroite est indiquée, particulièrement chez les patients présentant des facteurs prédisposant à un trouble du rythme. (Dans de rares cas, une injection intraveineuse trop rapide a provoqué une bradycardie.) La ranitidine ne doit pas être administrée à des patients ayant des antécédents de porphyrie aiguë.
Les patients observant un régime sans sel doivent prendre les comprimés standard plutôt que les comprimés effervescents ou les sachets, car ces derniers contiennent du sodium (voir sous «Remarques particulières»).
Les comprimés effervescents et les sachets Zantic contiennent de l'aspartam. Les patients souffrant de phénylcétonurie devraient par conséquent prendre les comprimés standard plutôt que les comprimés effervescents ou les sachets.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B:
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte.
Comme pour tout médicament, il est conseillé de limiter l'administration de Zantic chez la femme enceinte aux seuls traitements indispensables.
Zantic passe la barrière placentaire. S'il est administré aux doses thérapeutiques au début de l'accouchement ou avant une césarienne, il est dépourvu d'effets nocifs sur le travail, l'accouchement et l'enfant.
Zantic diffuse dans le lait maternel. L'importance clinique de cette constatation n'a pas encore été suffisamment étudiée pour en tirer des conclusions définitives.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ne se manifestent que rarement: maux de tête, obnubilation, éruptions cutanées y compris les cas d'érythème polymorphe, alopécie, constipation, diarrhée, nausées, douleurs articulaires et musculaires, angéite et impuissance. En outre environ 2% des effets indésirables concernent des troubles moteurs tels que dystonies, myoclonies, symptômes parkinsoniens, dyskinésies, mouvements oculaires et involontaires. Dans la plupart des cas ces troubles ont été réversibles.
De très rares cas de néphrites interstitielles aiguës ont été signalés.
Dans des cas isolés ont été signalés (la causalité n'est pas prouvée): modifications passagères des tests de la fonction hépatique, hépatite avec ou sans ictère (hépatocellulaire, cholostatique ou formes mixtes, généralement réversibles), pancréatite aiguë; états de confusion, dépressions et hallucinations (généralement chez les patients gravement malades ou âgés), leucopénie et thrombocytopénie (généralement réversibles), agranulocytose, pancytopénie accompagnée parfois d'hypoplasie ou d'aplasie médullaire, réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke, bronchospasme, hypotonie, fièvre, choc anaphylactique, douleurs thoraciques); on ne connaît aucun effet indésirable sur les fonctions endocrines ayant une importance clinique, bien que des symptômes mammaires puissent apparaître chez l'homme; vue floue; bradycardie, bloc auriculoventriculaire et asystoles, particulièrement lors d'injection trop rapide.
L'injection de doses d'antagonistes H2 supérieures aux doses recommandées pendant plus de 5 jours, peut entraîner une élévation du taux des enzymes hépatiques. Chez les patients de plus de 65 ans, le taux de guérison de l'ulcère n'a pas différé de celui observé chez les patients plus jeunes; de même, l'incidence des effets indésirables a été faible pour les deux groupes d'âge.
Zantic a également été administré après transplantation rénale sans apparition d'effets indésirables particuliers.

Interactions

La ranitidine, par ses taux sanguins atteints lors de dosages usuels, n'influence que peu le métabolisme oxydatif des médicaments faisant intervenir le cytochrome P-450; par conséquent, des interactions avec d'autres médicaments sont peu probables si la posologie conseillée est respectée.
L'effet thérapeutique des substances telles que la warfarine, le diazépam, la lidocaïne, la phénytoïne, le propranolol et la théophylline n'est pas modifié par l'administration simultanée de Zantic.
Il n'existe aucun argument en faveur de l'existence d'une interaction entre Zantic et l'amoxicilline ou le métronidazole.
Des doses élevées de sucralfate (2 g) administrées en même temps que Zantic entraînent une diminution de l'absorption de Zantic; il est donc conseillé de prendre le sucralfate 2 heures après le Zantic.

Surdosage

Le Zantic ayant une action très spécifique, aucun problème particulier n'est à redouter en cas de surdosage.
Si nécessaire, le traitement est symptomatique. La ranitidine peut être éliminée du plasma par hémodialyse.

Remarques particulières

Compatibilité (solution injectable)
La solution injectable Zantic est compatible avec les solutés pour perfusion usuels (voir sous «Administration par voie parentérale, perfusion»).

Informations
Les comprimés effervescents de Zantic 150/300 mg contiennent 328/479 mg de sodium (correspondant à 834 mg/1,2 g de sel de cuisine); les sachets à 150/300 mg contiennent 235/470 mg de sodium (correspondant à 597 mg/1,2 g de sel de cuisine). Les patients observant un régime sans sel devraient recevoir les comprimés standard plutôt que les comprimés effervescents ou les sachets.
La solution injectable ne doit pas être stérilisée dans un autoclave.

Conservation
Les comprimés, les comprimés effervescents et les sachets doivent être conservés à moins de 30 °C, la solution injectable à moins de 25 °C et à l'abri de la lumière.
Les dilutions de la solution injectable ne peuvent être utilisées que pendant les 24 heures qui suivent leur préparation.

Numéros OICM

44374, 44375, 50963, 53419, 54555.

Mise à jour de l'information

Mars 2002.
RL88