avec paracétamol

Préparation antigrippale combinée 

Composition

1 sachet contient:

Principe actif: 500 mg Paracetamolum, 300 mg Acidum ascorbicum.

Excipients: Aspartamum, Acesulfamum, Mannitolum, Aromatica. Excip. ad granulat. pro charta.

Propriétés/Effets

No Grip C contient comme principes actifs du paracétamol et de la vitamine C.
Le mécanisme d'action du paracétamol n'est pas entièrement clair.
Pour l'effet analgésique, il a été établi que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique.
L'effet antipyrétique se base sur une inhibition de l'effet de pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus.
Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et influe ni sur l'hémostase, ni sur la muqueuse gastrique.
Les données expérimentales et cliniques mettent en évidence une influence positive possible, aux doses pharmacologiques, de l'acide ascorbique (vitamine C) sur le pouvoir de défense immunitaire.

Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le paracétamol est rapidement et complètement résorbé. La résorption se déroule essentiellement dans l'intestin grêle. Le pic plasmatique est atteint ½ à 1 heure après l'administration. Après la prise de 1 g sous forme de comprimés et de comprimés effervescents, on a observé des pics plasmatiques maximaux de 17 mg/l resp. 21 mg/l. La biodisponibilité du paracétamol est fonction de la dose et varie entre 65 et 90% après administration orale.
L'acide ascorbique est résorbé dans les segments supérieurs de l'intestin grêle. Sa résorption est fonction de la dose: 70% d'une dose de 100 mg et seulement 50% d'une dose de 1,5 g sont résorbés.

Distribution
Le volume de distribution du paracétamol s'élève à 1 l/kg et sa fixation aux protéines à environ 25%.
L'acide ascorbique est résorbé, moyennant la participation d'un vecteur, comme acide dehydro-ascorbique et distribué dans tous les tissus à nouveau comme acide ascorbique.

Métabolisme
Dans le foie, le paracétamol est conjugué à plus de 80% avec l'acide glucuronique ou avec l'acide sulfurique, de plus petites proportions étant désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Seuls 3 à 5% se retrouvent dans l'urine sous forme inchangée.
Une partie de l'acide ascorbique est oxydée en acides déhydro-ascorbique, 2,3-dicétogulonique et oxalique.

Elimination
L'excrétion des deux principes actifs a lieu par voie rénale. La demi-vie plasmatique d'une dose thérapeutique de paracétamol varie de 1 à 3 heures et sa durée d'activité atteint 4 à 6 heures. L'acide ascorbique est excrété sous forme inchangée ou métabolisée. Son principal métabolite est l'acide oxalique.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée. Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.

Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nés ou pour les enfants.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications démontrées
Douleurs lors de refroidissements. Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Instructions générales
La durée du traitement doit être limitée à 5 jours dans tous les cas.
No Grip C ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans.

Adultes: 1 sachet, 3 à 4×/jour.

Enfants à partir de 12 ans (à partir de 40 kg de poids corporel): selon les besoins, 1 sachet 2×/jour.

Intervalle habituel entre les prises: 4-8 heures.

Dose journalière max.: 4 g de paracétamol (= 8 sachets).

Mode d'emploi
Dissoudre le granulé dans 1,5 à 2 dl d'eau chaude juste encore buvable.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées.
Troubles fonctionnels hépatiques graves /hépatite aiguë.
Troubles fonctionnels rénaux graves.
Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Meulengracht).
Lithiase rénale avec oxalurie.

Précautions
La prudence est de mise en cas de:
insuffisance rénale et/ou hépatique.
Anémie hémolytique en cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
Prise concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d'inducteurs d'enzymes hépatiques.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. Celui-ci peut potentialiser l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique peut déjà provoquer une lésion hépatique.
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une période prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une mise au point médicale.
L'absorption prolongée d'analgésiques, surtout en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irréversible avec risque d'une insuffisance rénale terminale (néphropathie due aux analgésiques).
Il faudra signaler au patient que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques).

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse B. Des études de reproduction chez l'animal n'ont démontré de risque foetal ni pour la paracétamol ni pour l'acide ascorbique. On ne dispose toutefois pas d'études contrôlées avec l'association fixe paracétamol/acide ascorbique chez la femme enceinte, et l'expérience avec No Grip C chez celle-ci est insuffisante. Par principe, il ne faut dès lors utiliser No Grip C pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, qu'avec circonspection et seulement pendant une courte durée.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est à peu près équivalente à la concentration momentanée dans le plasma de la mère. Cependant, il n'y a pas d'évidence suggérant un risque pour le nourrisson.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité:
Occasionnellement: réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rubéfiantes.
Rarement: réactions allergiques comme l'oedème de Quincke, dyspnée, bronchospasme, sudation, nausées, chute de tension jusqu'au choc.
Une petite proportion (5 à 10%) des patients souffrant d'asthme dû à l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations de ce que l'on appelle une intolérance à l'acide acétylsalicylique peuvent également présenter une réaction similaire au paracétamol (asthme par analgésiques).

Sang et organes hématopoïétiques:
Rarement thrombocytopénie d'origine allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Foie: voir sous «Précautions».

Interactions

Les inducteurs enzymatiques, tels le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (INH) et la rifampicine accroissent l'hépatotoxicité du paracétamol.

Alcool: voir sous «Précautions».

Préparations influençant la motilité: Les agents qui ralentissent la vidange gastrique (par ex. la propanthéline), réduisent la vitesse de résorption, tandis que les substances qui accélèrent la vidange gastrique (par ex. le métoclopramide), augmentent la vitesse de résorption.

Chloramphénicol: le paracétamol multiplie par cinq la demi-vie d'élimination du chloramphénicol.

Salicylamide: Le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la production de métabolites hépatotoxiques.

Chlorzoxazone: L'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone accroît l'hépatotoxicité des deux substances.

Zidovudine: L'administration concomitante de zidovudine et de paracétamol augmente la tendance à la neutropénie.

Surdosage

L'administration orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l'adulte et de 150 à 200 mg/kg chez l'enfant (en particulier chez des patients prédisposés, tels ceux dont la consommation d'alcool est accrue ou dont les réserves de glutathion sont réduites, déjà à des doses plus faibles en cas de carence alimentaire) entraîne des phénomènes d'intoxication aiguë des cellules du foie et du tubule rénal, prenant la forme d'une nécrose cellulaire menaçant l'existence.
Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 heures, de >100 µg/ml après 8 heures, de >50 µg/ml après 12 heures et de >30 µg/ml après 15 heures provoquent des lésions hépatiques présentant une évolution mortelle en coma hépatique. L'hépatotoxicité est directement proportionnelle à la concentration plasmatique.

Symptômes

1ère phase (= 1er jour): nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, sensation de malaise général.

2e phase (= 2e jour): amélioration subjective, augmentation de volume du foie (hépatomégalie), élévation des valeurs de transaminases, élévation des valeurs de la bilirubine, allongement du temps de thromboplastine.

3e phase (= 3e jour): des valeurs transaminases fortement élevées, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.
Traitement
Dès qu'une intoxication est suspectée, il faut instaurer sans délai un traitement efficace comprenant les mesures suivantes:
Lavage d'estomac (utile uniquement dans les 1 à 2 premières heures), puis administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine. Lorsque l'administration orale de l'antidote n'est pas possible ou qu'elle n'est pas aisée (p. ex. en cas de vomissements violents ou de troubles de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse,.
Déterminer la concentration plasmatique de paracétamol (pas avant 4 heures après la prise).

Remarques particulières

Conservation
Conserver la préparation au frais. Respecter la date de validité (EXP) figurant sur l'emballage et sur les sachets.

Numéros OICM

54559.

Mise à jour de l'information

Mai 2001.
RL88