Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le paracétamol est rapidement et complètement résorbé. La résorption se déroule essentiellement dans l'intestin grêle. Le pic plasmatique est atteint ½ à 1 heure après l'administration. Après la prise de 1 g sous forme de comprimés et de comprimés effervescents, on a observé des pics plasmatiques maximaux de 17 mg/l resp. 21 mg/l. La biodisponibilité du paracétamol est fonction de la dose et varie entre 65 et 90% après administration orale.
L'acide ascorbique est résorbé dans les segments supérieurs de l'intestin grêle. Sa résorption est fonction de la dose: 70% d'une dose de 100 mg et seulement 50% d'une dose de 1,5 g sont résorbés.

Distribution
Le volume de distribution du paracétamol s'élève à 1 l/kg et sa fixation aux protéines à environ 25%.
L'acide ascorbique est résorbé, moyennant la participation d'un vecteur, comme acide dehydro-ascorbique et distribué dans tous les tissus à nouveau comme acide ascorbique.

Métabolisme
Dans le foie, le paracétamol est conjugué à plus de 80% avec l'acide glucuronique ou avec l'acide sulfurique, de plus petites proportions étant désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Seuls 3 à 5% se retrouvent dans l'urine sous forme inchangée.
Une partie de l'acide ascorbique est oxydée en acides déhydro-ascorbique, 2,3-dicétogulonique et oxalique.

Elimination
L'excrétion des deux principes actifs a lieu par voie rénale. La demi-vie plasmatique d'une dose thérapeutique de paracétamol varie de 1 à 3 heures et sa durée d'activité atteint 4 à 6 heures. L'acide ascorbique est excrété sous forme inchangée ou métabolisée. Son principal métabolite est l'acide oxalique.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée. Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.

Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nés ou pour les enfants.