Propriétés/Effets

Code ATC: H01AC01
Saizen 8 mg contient une hormone de croissance humaine recombinante (somatropine, r-hGH) produite à partir de cellules de mammifères génétiquement modifiées.
L'hormone de croissance contenue dans Saizen 8 mg est un polypeptide de 191 acides aminés dont la composition chimique et la structure sont identiques à celles de l'hormone de croissance hypophysaire humaine endogène.
Pharmacodynamique
L'effet pharmacologique le plus important de la somatropine est la stimulation du taux de croissance par l'intermédiaire de somatomédines ou IGF (Insulin-like Growth Factor). La somatropine n'est cependant efficace ni en cas de nanisme dû à un manque de somatomédines ou de leurs récepteurs, ni chez des patients atteints d'un nanisme hypophysaire dont la fusion des épiphyses a déjà eu lieu.
La somatropine exerce également des effets sur le métabolisme des protéines (effet anabolisant), des glucides (modification de la tolérance au glucose) et des lipides (effet lipolytique). De plus, la somatropine modifie l'activité du cytochrome hépatique P450 3A4.
Efficacité clinique chez l'adulte en cas de déficit marqué en hormone de croissance ayant débuté pendant l'enfance ou à l'âge adulte
Dans une étude pivot menée en double aveugle et contrôlée contre placebo, n=115 patients ont d'abord reçu de la somatropine à un dosage de 0.005 mg/kg/jour par voie sous-cutanée. En cas de bonne tolérance, la dose a été augmentée à 0.01 mg/kg/jour après 4 semaines. L'ensemble du traitement a duré 6 mois.
La modification de la masse sans graisse mesurée par la méthode DEXA a été choisie comme critère d'évaluation primaire. Il en a résulté une augmentation statistiquement significative de 2.23 kg en moyenne, l'augmentation étant plus forte chez les hommes que chez les femmes.
Ces résultats étaient en accord avec ceux du critère d'évaluation secondaire. La diminution de la masse lipidique totale a ainsi été significativement plus forte sous r-hGH que sous placebo (2.3 kg versus 0.47 kg). L'augmentation de la fraction d'éjection cardiaque (5.05% vs. 3.01%) et la diminution du volume diastolique final du ventricule gauche (4.29 ml vs. 1.14 ml) ont toujours été plus importantes sous r-hGH.
La performance physique (mesurée par la consommation d'oxygène sur tapis roulant) et la densité osseuse sont restées inchangées.
La qualité de vie a été analysée à l'aide du questionnaire «Nottingham Health Profile». Ceci n'a mis en évidence aucun effet du traitement sauf une amélioration dans le domaine «réactions émotionnelles».
Efficacité clinique en cas de nanisme chez l'enfant suite à un retard de croissance intra-utérin (SGA = Small for Gestational Age)
Dans un essai clinique randomisé et contrôlé mené chez 101 patients, un traitement de trois ans à la dose de 0.067 mg/kg/jour chez des enfants prépubères microsomiques nés SGA a entraîné une augmentation moyenne de la taille corporelle de +1.8 SDS de la taille, le SDS de la taille étant le critère d'évaluation primaire.
Au terme de ce traitement de trois ans, 17 de ces patients n'ont reçu aucun autre traitement. Chez ces patients, l'efficacité du traitement a subi une perte partielle; mais une fois la taille finale atteinte, un gain significatif de la taille finale de +0.7 SDS de la taille a été conservé (p<0.01 par rapport à la taille de départ).
Après une période d'observation de durée variable, 13 patients ont reçu un deuxième cycle de traitement. Chez ces patients, on a enregistré un gain de taille total de 1.3 SDS de la taille (p = 0.001 par rapport à la taille de départ) une fois la taille finale atteinte après une durée de traitement cumulée moyenne de 6.1 ans. La variation de gain de taille jusqu'au moment où la taille finale a été atteinte est statistiquement significative (p<0.05) entre les patients ayant reçu un traitement pendant 3 ans et ceux ayant reçu un traitement complémentaire.
Un essai clinique étudiant 58 patients traités selon deux schémas thérapeutiques intermittents correspondant à une dose cumulée de 0.033 mg/kg/jour pendant quatre ans a montré une accélération similaire de la croissance et un gain de taille significatif comparable de +1.55 SDS et +1.43 SDS de la taille à la fin de l'étude (p<0.0001 pour les deux schémas thérapeutiques).