Effets indésirables

Des effets indésirables ont été signalés au cours du traitement par la lamivudine et la zidovudine, administrées en monothérapie ou en association. Puisque Combivir contient de la lamivudine et de la zidovudine, les effets secondaires susceptibles d'apparaître correspondent, quant à leur nature et leur importance, à ceux auxquels il faut s'attendre lors d'une monothérapie respective. Il n'existe aucun indice évoquant une toxicité additionnelle, suite à l'administration concomitante des deux principes actifs.
Au cours du traitement par la lamivudine ou la zidovudine, administrées seules ou en association avec d'autres antirétroviraux, les effets indésirables suivants ont été signalés.
Lamivudine
En raison de leur fréquence d'apparition, les effets indésirables observés sous lamivudine ont été classés de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: neutropénie, anémie, thrombocytopénie.
Très rare: aplasie érythrocytaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hyperlactatémie.
Rare: acidose lactique.
Des cas d'acidose lactique, associée en général à une hépatomégalie sévère et une stéatose hépatique, dans certains cas à l'évolution fatale, ont été signalés après administration d'analogues nucléosidiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (35%), neuropathies (12%, dont les neuropathies périphériques et paresthésies).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: toux (18%), symptômes au niveau nasal (20%), infections de la sphère ORL (11%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (33%), vomissements (13%), diarrhée (18%).
Fréquent: douleurs épigastriques.
Rare: pancréatite, mais il n'est pas clair s'il existe un lien de cause à effet avec le traitement; élévation de l'amylase sérique.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: élévation de l'ALAT.
Occasionnel: élévation transitoire des enzymes hépatiques sériques (ASAT), hépatomégalie sévère avec stéatose.
Rare: hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: exanthème, alopécie.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: douleurs musculaires et squelettiques (12%).
Fréquent: arthralgie, affections musculaires.
Rare: rhabdomyolyse.
Dans de très rares cas, une faiblesse motrice généralisée a été observée au cours du traitement par la lamivudine, ressemblant sur le plan clinique au syndrome de Guillain-Barré. Une telle faiblesse motrice peut apparaître avec ou sans hyperlactatémie et inclure une insuffisance respiratoire (voir aussi «Mises en garde et précautions» ainsi que «Acidose lactique»).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fatigue et malaise (27%).
Fréquent: fièvre, ulcérations de la muqueuse buccale.
Zidovudine
Le profil des effets indésirables semble comparable chez l'adulte et chez l'enfant. Les effets indiqués ci-après ont été constatés chez les patients traités par la zidovudine.
En raison de leur fréquence d'apparition, les effets indésirables observés sous zidovudine ont été classés de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: anémie (pouvant imposer une transfusion), neutropénie et leucopénie. Ces réactions sont plus fréquentes aux posologies élevées (1200 à 1500 mg/jour) et chez les patients à un stade avancé de la maladie, notamment en présence d'une insuffisance médullaire avant le début du traitement ou chez les sujets présentant un nombre de lymphocytes CD4 (T auxiliaires) inférieur à 100/mm3. Une réduction posologique ou un arrêt du traitement peuvent être nécessaires (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). La neutropénie est également plus fréquente chez les sujets atteints d'anémie ou présentant de faibles taux de neutrophiles ou de vitamine B12.
Occasionnel: thrombocytopénie et pancytopénie avec hypoplasie médullaire.
Rare: aplasie érythrocytaire.
Très rare: anémie aplasique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: acidose lactique sans hypoxémie et anorexie.
Métabolisme: des cas d'acidose lactique, associée en général à une hépatomégalie sévère et à une stéatose hépatique, dans certains cas à l'évolution fatale, ont été signalés après administration d'analogues nucléosidiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Le traitement par la zidovudine est associé à une perte de graisse sous-cutanée (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections psychiatriques
Rare: anxiété et dépressions.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (35%).
Fréquent: vertiges.
Rare: insomnies, paresthésies, somnolence, difficultés de concentration, convulsions.
Dans de très rares cas, une faiblesse motrice généralisée a été observée au cours du traitement par la zidovudine, ressemblant sur le plan clinique au syndrome de Guillain-Barré. Une telle faiblesse motrice peut apparaître avec ou sans hyperlactatémie et inclure une insuffisance respiratoire (voir aussi «Mises en garde et précautions» ainsi que «Acidose lactique»).
Affections cardiaques
Rare: cardiomyopathie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: dyspnée.
Rare: toux.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (33%).
Fréquent: vomissements, douleurs abdominales, diarrhées.
Occasionnel: flatulence.
Rare: pigmentation de la muqueuse buccale, troubles gustatifs, dyspepsie, pancréatites.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: augmentation des taux sanguins des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
Rare: affections hépatiques à type hépatomégalie sévère avec stéatose.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: exanthèmes, prurit.
Rare: pigmentation unguéale ou cutanée, urticaires, sudation.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: myalgies.
Occasionnel: myopathies.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: miction fréquente.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: malaise.
Occasionnel: fièvre, asthénie, sensation générale de douleur.
Rare: frissons, douleurs thoraciques, symptômes grippaux.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.