Effets indésirables

La sécurité d'emploi du Fortovase a été étudiée chez des patients ayant reçu le médicament soit seul, soit en association avec des inhibiteurs de la transcriptase inverse. Dans leur majorité, les événements indésirables ont été de faible intensité. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés par les patients prenant le Fortovase ont été la diarrhée, les troubles abdominaux, la dyspepsie et les nausées.
Au cours d'une étude ouverte de tolérance, des patients ont reçu 1200 mg de Fortovase trois fois par jour, en association avec un traitement antiviral libre. Des effets indésirables cliniques d'intensité légère, sévère ou de nature à compromettre le pronostic vital ont été observés chez 2% des patients traités. Ces effets indésirables, considérés comme présentant un lien potentiel de causalité avec le produit étudié ou pour lesquels le lien n'était pas connu, ont été les suivants: diarrhée (19,0%), nausées (10,2%), troubles abdominaux (8,6%), dyspepsie (8,4%), céphalées (6,1%), flatulence (5,7%), fatigue (5,0%), vomissements (2,7%), douleurs abdominales (2,0%). Globalement, moins de 5% des patients ont quitté l'étude en raison d'effets indésirables. Une légère augmentation des transaminases a été observée chez 18% des patients.
Le Fortovase ne modifie pas ou ne renforce pas le profil de toxicité des inhibiteurs de la transcriptase inverse administrés en association. Pour une information détaillée sur les adaptations posologiques et les effets indésirables spécifiques des autres médicaments antiviraux utilisés en association, se référer à l'information scientifique relative à chacun de ces produits.
Les effets indésirables graves suivants, observés dans de rares cas et considérés comme présentant un lien possible avec le traitement, ont été rapportés au cours des essais cliniques avec le saquinavir:
confusion mentale, ataxie et faiblesse; leucémie myéloblastique aiguë; anémie hémolytique; tentative de suicide; syndrome de Stevens-Johnson; convulsions; réactions cutanées sévères associées à une élévation de certains paramètres de la fonction hépatique; thrombophlébite; thrombopénie; hémorragies intracrâniennes; aggravation d'une hépatopathie chronique avec augmentation de degré 4 des enzymes hépatiques, ictère, ascite, lésion hépatique avec ictère et augmentation des transaminases; fièvre médicamenteuse; éruption cutanée bulleuse et polyarthrite; érythème; lithiase rénale; pancréatite fatale; déshydratation; éructations; distension abdominale; occlusion intestinale; hypertension portale et vasoconstriction périphérique.

Traitement associé: saquinavir et analogues nucléosidiques tels que zidovudine, zalcitabine, didanosine, stavudine et lamivudine
Dans le cadre de l'utilisation clinique du saquinavir en association avec des analogues nucléosidiques, il a été fait état - dans des cas isolés - des effets indésirables suivants: modifications anormales de certains paramètres de la fonction hépatique, hépatite, pancréatite, hyperglycémie et diabète sucré, réaction allergique, néphrolithiase et fièvre.

Lipodystrophie: le traitement associé par des antirétroviraux - y compris les associations médicamenteuses incluant une antiprotéase - s'accompagne chez certains patients d'une nouvelle répartition des graisses corporelles. Il peut s'agir, par exemple, d'une perte de graisses sous-cutanées à la périphérie, d'une augmentation du tissu adipeux intra-abdominal, d'une hypertrophie mammaire et d'une accumulation dorso-cervicale de graisses (cou de buffle). Les antiprotéases sont également liées à des anomalies du métabolisme telles qu'hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline et hyperglycémie.

Anomalies des valeurs de laboratoire: des anomalies marquées des valeurs de laboratoire (passage du degré 0 aux degrés 3 et 4, ou du degré 1 au degré 4) sont survenues chez 2% des patients traités par 1200 mg de saquinavir (Fortovase) dans le cadre d'une étude ouverte de tolérance; ces anomalies consistaient en une diminution de la glycémie (6%), une augmentation de la créatine kinase (CK, 3%), de l'alanine aminotransférase (ALT, 3%), de l'aspartate aminotransférase (AST, 2%) et de la kaliémie (2%). Chez des patients sous protocole thérapeutique incluant le saquinavir, des modifications marquées des paramètres biologiques ont été constatées; elles consistaient en neutropénie, augmentation ou baisse de du taux de calcium, baisse du taux de phosphate, augmentation de la bilirubine, augmentation de l'amylase, baisse du taux de potassium, augmentation ou baisse du taux de sodium, baisse du taux d'hémoglobine et baisse du nombre de plaquettes.
Dans l'étude d'innocuité de 24 semaines, l'incidence des modifications des taux d'ALT et d'AST de degré >1 a été de 22-26%. Dans 50% de ces cas, seule une valeur était anormale. Des modifications des taux de transaminases de degré >3 n'ont été observées que chez 2-3% des patients. Moins de 0,5% des patients ont dû arrêter leur participation à l'étude en raison de valeurs élevées des paramètres hépatiques.

Expérience acquise après la commercialisation du médicament: après la commercialisation du médicament, des communications spontanées ont fait état d'effets indésirables, graves ou non, qui ne sont pas mentionnés ci-dessus et pour lesquels une relation causale ne peut être exclue:
myalgies, somnolence, épilepsie, dépression, anxiété, réactions allergiques, hépatite et diabète sucré.