Pharmacocinétique

Absorption/Distribution
Lors d'études cliniques menées chez des receveurs d'allogreffe rénale traités par Zenapax administré à raison de 1 mg par kg tous les 14 jours (5 doses au total), les pics sériques moyens (moyenne ± écart type) ont augmenté entre la première et la cinquième dose (passant de 21 ± 14 µg/ml à 32 ± 22 µg/ml). La concentration sérique minimale (moyenne ± écart type) avant l'administration de la cinquième dose était de 7,6 ± 4,0 µg/ml. Pour parvenir à une saturation complète des récepteurs Tac et au blocage des lymphocytes T activés, des taux sériques compris entre 5 et 10 µg/ml sont nécessaires. La posologie recommandée de 1 mg par kg tous les 14 jours garantit des taux sériques permettant la saturation des récepteurs Tac et le maintien de cette saturation tout au long de l'intervalle posologique. La durée du traitement assure le maintien de taux sériques saturants pendant les trois premiers mois, lesquels constituent la phase la plus critique après la transplantation.

Elimination
Chez des patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, la demi-vie d'élimination terminale estimée du daclizumab est comprise entre 270 et 919 heures (moyenne: 480 heures), ce qui correspond à la valeur indiquée pour l'IgG humaine (432 à 552 heures; moyenne: 480 heures).
L'évaluation des données pharmacocinétiques des collectifs traités montre que le poids corporel total, l'âge, le sexe, la protéinurie et la race influent sur la clairance systémique du daclizumab. L'influence prouvée du poids corporel sur la clairance systémique justifie que Zenapax soit administré sur la base d'une dose exprimée en mg par kg, ce qui permet de maintenir la disponibilité systémique au sein des 30% de référence qui s'appliquent à des groupes de patients présentant un vaste éventail de caractéristiques démographiques. Aucune adaptation posologique fondée sur d'autres covariables identifiées (sexe, protéinurie, race et âge) n'est nécessaire chez les receveurs d'une allogreffe rénale.

Cinétique pour certains groupes de patients 

Pharmacocinétique chez l'enfant
Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du médicament ont été étudiées chez 61 enfants traités par Zenapax administré à raison de 1 mg par kg tous les 14 jours, soit cinq doses au total (<2 ans: n= 7; 2-5 ans: n= 11; 6-12 ans: n= 18; 13-17 ans: n= 25). La concentration sérique maximale (pic ± écart type) a augmenté entre l'administration de la première dose (16 ± 12 µg/ml) et celle de la cinquième dose (21 ± 14 µg/ml). La concentration sérique moyenne avant la cinquième dose était de 5,0 ± 2,7 µg/ml.
Les récepteurs Tac étaient saturés immédiatement après l'administration de la première dose de daclizumab (1,0 mg/kg). Cette saturation a persisté pendant au moins les trois mois suivant la transplantation.
La saturation des récepteurs Tac chez l'enfant a été comparable à celle observée chez des adultes traités à la même posologie.