Pharmacocinétique

Absorption
Le raloxifène est rapidement absorbé après administration orale (60% de la dose orale environ est absorbé). Il en résulte une glucuronisation présystémique prononcée. La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique moyenne maximale et la biodisponibilité maximale sont fonction de l’interconversion systémique et du cycle entérohépatique du raloxifène et de ses métabolites glucuroconjugués.
Distribution
Le raloxifène est largement distribué dans l’organisme. Le volume de distribution n’est pas proportionnel à la dose. Le raloxifène est lié aux protéines plasmatiques à 98 – 99%. In vitro, le raloxifène n'a pas influencé la liaison de la warfarine, de la phénytoïne ou du tamoxifène.
Métabolisme
Le raloxifène subit un important métabolisme en glucuroconjugués lors du premier passage: Raloxifène-4’-glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6,4’-diglucuronide. Aucun autre métabolite n’a été mis en évidence. Le raloxifène comprend moins de 1% des concentrations combinées de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués. Les concentrations de raloxifène sont maintenues par le cycle entérohépatique, donnant une demi-vie plasmatique de 27.7 heures.
Les résultats issus des études du raloxifène administré à dose orale unique prédisent le profil pharmacocinétique des doses multiples. L’augmentation des doses de raloxifène entraine une augmentation de l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) légèrement moins importante qu’une augmentation proportionnelle.
Élimination
Après l’administration d’une dose unique, la plus grande partie du raloxifène ou de ses métabolites glucuroconjugués est excrétée dans les 5 jours et se retrouve principalement dans les fèces, moins de 6% étant excrétée dans l’urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique :
La pharmacocinétique d’une dose unique de raloxifène administrée à des patientes porteuses d’une cirrhose et d’une insuffisance hépatique légère (classe A suivant la classification de Child-Pugh) a été comparée à celle de sujets sains. Les concentrations plasmatiques du raloxifène étaient environ 2.5-fois supérieures à celles des témoins dans le groupe de contrôle et correspondaient aux concentrations de la bilirubine.
Troubles de la fonction rénale :
Moins de 6% de la dose totale est éliminée dans l’urine. Dans une étude pharmacocinétique, une réduction de 47% de la clairance de la créatinine (ramenée au poids normal) a entrainé une diminution de 17% de la clairance du raloxifène ainsi qu’une diminution de 15% de la clairance des dérivés conjugués du raloxifène.
Insuffisance hépatique: