CompositionPrincipes actifs
Fluoresceinum natricum.
Excipients
Natrii hydroxidum (pour ajuster le pH), aqua ad iniectabile.
Une ampoule de 5 ml contient 66,5 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiAngiographie fluorescéinique du fond d’œil. Le médicament est à usage diagnostique uniquement.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
1 ampoule de 5 ml en injection intraveineuse lente.
La dose doit être administrée dans la veine antekubitalis, après avoir pris des précautions pour éviter une extravasation (voir «Mises en garde et précautions»).
Groupes de patients particuliers
Patients avec une insuffisance rénale
L’expérience limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale indique qu’un ajustement posologique n’est pas nécessaire en cas d’insuffisance rénale.
Administrer uniquement une ½ ampoule chez les patients dialysés.
Patients avec une insuffisance hépatique
Il n’existe aucune donnée issue d’études cliniques sur l’utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
Pédiatrie
En raison du nombre limité de données disponibles, l'efficacité et la sécurité de Fluorescein 10% Faure n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Par conséquent, la Fluorescein 10% Faure ne doit pas être utilisée chez les patients de moins de 18 ans.
Patients âgés
Il n'existe aucune preuve de la nécessité d'adapter la dose chez les patients âgés.
Contre-indicationsHypersensibilité connue au principe actif fluorescéine ou à l’un des excipients.
Administration intra-artérielle ou intrathécale.
Mises en garde et précautionsUn interrogatoire détaillé de chaque patient doit être réalisé avant l’examen incluant antécédents allergiques, antécédents de maladie cardiopulmonaire et traitements concomitants (notamment bêtabloquants, y compris les β-bloquants en collyre).
La prudence est de rigueur chez les patients présentant des antécédents allergiques ou d’asthme bronchique.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité, y compris de rares cas de choc anaphylactique/anaphylactoïde (dont certains d’issue létale), ont été rapportés chez des patients traités par Fluorescéine 10% Faure. Si des réactions d’hypersensibilité sont survenues lors d’une angiographie antérieure ou avec d’autres agents diagnostiques, ou lorsque l’anamnèse révèle une tendance aux réactions allergiques, il convient d’évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque (risque de réaction allergique létale: env. 1/200’000). Cela est valable également si, au cours d’une administration antérieure de fluorescéine, des incidents autres que des nausées et/ou des vomissements sont apparus, ou lorsque le patient souffre d’allergie alimentaire ou médicamenteuse, d’eczéma, d’asthme, de rhume des foins, ou s’il suit un traitement par bêtabloquants. En conséquence, ces aspects seront éclaircis par le médecin traitant avant l’intervention. Un test préalable de tolérance à la fluorescéine normal ne doit pas faire croire à tort que l’administration de Fluorescéine 10% Faure présente une sécurité absolue.
Le cas échéant, une prémédication orale par antihistaminique H1 ou par corticostéroïdes peut être administrée, bien qu’un risque résiduel de réaction anaphylactique grave reste présent. Par contre, il n’est pas judicieux de généraliser l’usage de cette prémédication.
Les points suivants doivent être respectés:
-Fluoresceine 10% Faure ne doit être administré que dans des établissements disposant d'un personnel formé à la réanimation et de matériel et d'équipements adaptés à la réanimation d'urgence.
-Le patient doit être surveillé pendant au moins 30 minutes après une angiographie fluorescéinique et la tubulure de la perfusion doit être laissée en place afin de pouvoir traiter immédiatement tout éventuel effet indésirable sévère.
-Une trousse d’urgence avec adrénaline à 0,1%, antihistaminiques, corticostéroïdes, aminophylline et oxygène doit être disponible lors de toute utilisation de Fluorescéine 10% Faure. Il est recommandé, principalement chez les patients à risque, de prévoir une voie d’accès veineux fixe afin de disposer, en cas d’urgence, d’une voie d’administration veineuse sûre permettant un remplissage vasculaire efficace.
Association avec des β-bloquants
L’association avec des β-bloquants peut provoquer dans de rares cas des réactions anaphylactiques létales.
Cet examen par angiographie, en particulier lorsqu’il doit être impérativement effectué chez ces patients à risque sous β-bloquants, impose donc une surveillance médicale et un accès immédiat au matériel de réanimation nécessaire pendant toute la durée de l’examen. Et ce, en tenant compte du fait que ces patients sous β-bloquants peuvent présenter une diminution de la réponse à l’adrénaline et au remplissage vasculaire si une réanimation doit s’avérer nécessaire (voir «Interactions»).
Affections cardio-vasculaires
Des complications cardio-vasculaires telles que douleurs thoraciques, arrêt cardiaque, infarctus du myocarde et choc ont été observées après l’utilisation de Fluorescéine 10% Faure (voir «Effets indésirables»).
Maladies et traitements préexistants
Les patients avec des maladies préexistantes, telles que maladies cardiovasculaires, diabète ainsi qu’en cas de traitement concomitant par d’autres médicaments (en particulier les bêtabloquants, voir «Interactions»), doivent être évalués de manière particulièrement minutieuse quant au risque associé à une angiographie.
Administration paraveineuse
Avant de commencer à injecter la fluorescéine, il faut s’assurer que l’aiguille soit bien dans la veine, en raison du pH très alcalin de la solution. Les complications liées à une administration paraveineuse comprennent des douleurs sévères, une thrombophlébite et des réactions inflammatoires pouvant conduire à une nécrose tissulaire. Si le produit s’infiltre dans les tissus adjacents, interrompre immédiatement l’injection et prendre les mesures nécessaires pour traiter les lésions tissulaires et apaiser les douleurs.
Incompatibilité
Éviter l’administration concomitante d’autres injections intraveineuses ou le mélange de Fluorescéine 10% Faure avec d’autres solutions, en raison de potentielles incompatibilités physico-chimiques (voir «Remarques particulières», paragraphe «Incompatibilités»).
Injecter lentement la fluorescéine afin d’éviter l’apparition de nausées chez les patients prédisposés.
Administrer uniquement ½ ampoule de Fluorescéine 10% Faure chez les patients dialysés.
Sodium
Fluoresceine 10% Faure contient 66,5 mg de sodium par ampoule, ce qui correspond à 3,3% de l'apport alimentaire quotidien maximal en sodium de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte.
InteractionsBêtabloquants
Un traitement concomitant par fluorescéine sodique et substances bêtabloquantes (y c. en collyre) peut, dans de rares cas, provoquer des réactions anaphylactiques sévères. Les substances bêtabloquantes peuvent réduire tant la compensation vasculaire d’un choc anaphylactique que l’efficacité de l’adrénaline en cas de collapsus cardiovasculaire.
Inhibiteurs des transporteurs d’anions organiques
Les composés inhibant le transport actif des anions organiques (p.ex. probénécide) peuvent influencer la distribution de la fluorescéine.
Examens de laboratoire
Des interférences analytiques sont possibles avec les paramètres sanguins et urinaires et la présence de fluorescéine dans l’urine peut fausser les résultats de certains tests biologiques pendant 3 à 4 jours.
La prudence est recommandée lors du suivi thérapeutique de médicaments ayant une marge thérapeutique étroite (p.ex. digoxine, quinidine).
Grossesse, AllaitementGrossesse
L’expérimentation animale n’a mis aucun signe de tératogénicité en évidence. Toutefois, aucune étude contrôlée chez la femme enceinte n’est disponible. Le risque potentiel pour le fœtus humain pendant la grossesse n’est pas connu. En conséquence, dans la mesure du possible, il est recommandé d’éviter les angiographies au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
Allaitement
La fluorescéine passe dans le lait maternel. Des effets indésirables graves pouvant survenir chez les nouveau-nés allaités, il faut soigneusement évaluer les risques potentiels. Un cas de phototoxicité induit par la fluorescéine a été rapporté chez un nourrisson prématuré soumis à une photothérapie en raison d’un hyperbilirubinémie. Par conséquent, renoncer à l’administration de fluorescéine chez les femmes qui allaitent. L’allaitement doit être arrêté après une angiographie fluorescéinique. Les données disponibles indiquent que la fluorescéine est complètement éliminée du lait maternel environ 2 semaines après l’administration intraveineuse.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa mydriase nécessaire à l’angiographie par fluorescence influence l’acuité visuelle, et donc les capacités de réaction dans le trafic routier ou lors de l’utilisation de machines. Les patients doivent savoir qu’il leur faudra renoncer à conduire un véhicule ou à utiliser des machines dangereuses après l’administration du produit, jusqu’à la normalisation de l’acuité visuelle.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été décrits en relation avec l'utilisation de la fluorescéine sodique.
Les fréquences des effets indésirables sont indiquées comme suit :
très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100); rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000) ; non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares : Thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnel : Réactions d’hypersensibilité y compris réactions cutanées, réaction anaphylactique, choc anaphylactique/anaphylactoïde, qui, peut être létal dans des rares cas.
Rares : réaction anaphylactoïde.
Affections du système nerveux
Occasionnel : perte de conscience.
Rares : Syncope, céphalées, vertiges, convulsions, coma, paresthésie, dysgueusie, tremblements.
Très rares : Hypoesthésie.
Non connu : événements cérébrovasculaires, aphasie.
Affections cardiaques
Rares : Arrêt cardiaque, infarctus aigu du myocarde, bradycardie, tachycardie, collapse circulatoire.
Affections vasculaires
Occassionel : Hypotonie
Rares : Choc, pâleur, bouffées de chaleur.
Non connu : thrombophlébite, hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares : œdème pulmonaire, asthme, dyspnée, toux, éternuement, irritation du pharynx, Bronchospasme.
Très rares : Arrêt respiratoire, œdème pulmonaire.
Non connu : Troubles respiratoires, sensation d'oppression dans la gorge.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel : Nausées passagères, vomissements (après l’injection).
Rares : Douleurs abdominales .
Très rares : Hypersécrétion salivaire.
Non connu : Étouffement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel : Exanthème, érythème, prurit, urticaire.
Rares : Dermatite, hyperhidrose, coloration jaune passagère de la peau qui peut persister jusqu’à 12h après l’application.
Non connu : sueurs froides.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares : Chromaturie, coloration des urines en jaune clair attendue pendant 24 à 36 heures après administration.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Occasionnel : Malaise, extravasation: toute administration paraveineuse de la préparation peut entraîner une réaction inflammatoire douloureuse, voire une nécrose des tissus (voir «Mises en garde et précautions»). La conjonctive, la peau et l'urine présentent temporairement une coloration jaune.
Rares : Douleurs thoraciques, œdèmes, asthénie, bouffées de chaleur, frissons.
Non connu : Douleurs, thrombophlébite au site d’injection.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAucun cas de surdosage n'a été signalé.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01JA01
Mécanisme d’action
Fluorescéine 10% Faure est un colorant fluorescent des vaisseaux sanguins du fond d’œil. Soumise à un rayonnement (UV, 465–490 nm), la fluorescéine brille d’une couleur jaune-verte (520–530 nm). Cette fluorescence permet de distinguer les modifications pathologiques de la vascularisation rétinienne.
Pharmacodynamique
Pas de données
Efficacité clinique
Pas de données
PharmacocinétiqueAbsorption
Non applicable
Distribution
Après injection intraveineuse, la fluorescéine se distribue rapidement dans l'organisme et apparaît dans le tissu rétinien après 15-20 secondes. La concentration de glucuronide de fluorescéine, un métabolite de la fluorescéine aux propriétés fluorescentes, était supérieure à la concentration de la fluorescéine dans le sang 15 min après l'injection.
80% de la fluorescéine sont liés aux protéines plasmatiques (principalement à l’albumine) et 15 à 17% aux érythrocytes. La peau se colore passagèrement en jaune, pendant 6–12 h. Les urines prennent une coloration jaune clair disparaissant après 24–36 h.
Métabolisme
Après administration intraveineuse, la fluorescéine est rapidement transformée en glucuronide de la fluorescéine, qui possède également des propriétés fluorescentes. Les demi-vies d’élimination terminales de la fluorescéine et du glucuronide de la fluorescéine sont respectivement d’environ 23,5 et 264 minutes. Après 4 à 5 heures, la quasi-totalité de la fluorescence plasmatique est due au glucuronide de la fluorescéine. La pharmacocinétique plasmatique de la fluorescéine est identique chez les patients diabétiques et non-diabétiques.
Élimination
La fluorescéine et ses métabolites sont éliminés dans la bile et les urines. 90% de l’élimination sont réalisés en 48 heures. La fluorescéine est détectable dans l’urine pendant 24 à 36 heures avec une intensité décroissante. La clearance rénale de la fluorescéine est de 7,4 l/h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients avec des troubles de la fonction rénale
Lors d’insuffisance rénale, la concentration plasmatique de fluorescéine libre et de ses métabolites augmente de 11–34%. La fluorescéine n’ayant pas eu d’effet significatif sur le taux de filtration glomérulaire chez les patients atteints de néphropathies chroniques, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez ces patients.
Données précliniquesLes données précliniques issues des études de toxicité après administration unique n’ont pas révélé de dangers particuliers pour l’être humain avec la fluorescéine sodique.
Il n’existe aucune donnée concernant la toxicité après administration répétée, la carcinogénicité, ou sur l'influence de la fertilité.
Mutagénicité
Les études de génotoxicité in vitro et in vivo se sont révélées négatives avec le test d’Ames, le test d’aberration chromosomique et le test du micronoyau chez la souris.
Des résultats positifs ont été obtenus pour le test sur lymphomes de souris, le test d’échange de chromatides sœurs in vitro sur cellules CHO, et in vivo sur cellules de moelle osseuse de souris. Ces résultats indiquent un potentiel lésionnel sur l’ADN.
Toxicité pour la reproduction et le développement
La fluorescéine n'a pas provoqué de toxicité embryo-fœtale ou de tératogénicité lorsqu'elle a été administrée par voie orale à des rates gravides à des doses allant jusqu'à 1500 mg/kg/jour pendant les jours 6 à 19 de la gestation ou à des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 250 mg/kg/jour pendant les jours 6 à 27 de la gestation. L'urine colorée chez tous les animaux traités confirme que la fluorescéine a été absorbée après administration orale. L'administration intraveineuse de 500 mg/kg de fluorescéine sodique à des rates gravides aux jours 1, 6, 12 ou 18 de la gestation ou de 31,1 mg/kg à des lapines gravides aux jours 5, 6 et 8 ou 13, 15 et 16 de la gestation n'a pas entraîné d'effets tératogènes. Sur la base de ces résultats, la fluorescéine ne semble pas avoir de potentiel tératogène.
Remarques particulièresIncompatibilités
Le médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments. Formation d’un précipité en milieu acide: dû au caractère alcalin de la fluorescéine, l’administration d’une substance acide par la même aiguille peut entraîner un précipité (spécialement les antihistaminiques).
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Après ouverture la solution de l'ampoule doit être utilisée immédiatement ; il ne faut pas la conserver; les éventuels restes sont a jeter.
Remarques concernant la manipulation
Conserver à température ambiante (15–25° C).
Tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation54604 (Swissmedic).
PrésentationEmballage de 10 ampoules de 5 ml. [B]
Titulaire de l’autorisationCuratis AG, 4410 Liestal.
Mise à jour de l’informationAoût 2023
Revisions-Historie
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Datum
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Version
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Status
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Einreichung
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Änderung
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19.10.2023
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V01
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Approved
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28.09.2023
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v01
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Draft
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Antwort Vorbescheid A109, CI4
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Übernahme der Swissmedic Korrekturen
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14.04.2023
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v01
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Draft
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Var-Typ II-A.109
Var- Typ II-C.I.4
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-Umsetzung neuer Anforderungen gemäss revidierter AMZV (HMV4)
-Anpassung der Texte an aktualisiertes CCDS v5 (Dez.2022)
-Übertragung der Texte in die neue Vorlage
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