Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Cardura CR est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 h environ après la prise des comprimés à libération prolongée de Cardura CR. À posologie identique, les pics de concentration plasmatique après la prise de Cardura CR correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale de doxazosine. Cependant, les taux minimum sont à peu près similaires après 24 h. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Cardura CR lui confèrent un profil plasmatique régulier.
La biodisponibilité des comprimés à libération normale de principe actif s'élève à 65% environ. L'état d'équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.
Distribution
Le volume de distribution de la doxazosine s'élève à 0.97 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques atteint 98%.
La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitante ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. À ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.
Métabolisme
La doxazosine subit une biotransformation importante dans le foie. Le métabolisme résulte principalement de la O-déméthylation de la quinazoline ou de l'hydroxylation du benzodioxane. Les métabolites ainsi produits (environ 65%) sont essentiellement éliminés avec les fèces.
Élimination
Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4, bien que le CYP2D6 et le CYP2C9 soient aussi impliqués dans une moindre mesure.
L'élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale de 22 h, ce qui permet une administration quotidienne unique. Moins de 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Les données sur l'administration de Cardura CR chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (tels que la cimétidine) n'existent qu'en quantité limitée. Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique, l'administration orale d'une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l'AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente [ml/min/kg de poids corporel]. Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Cardura CR doit être administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
De même, dans les études menées avec les comprimés à libération normale de doxazosine, aucune modification particulière n'est apparue chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale en comparaison des volontaires présentant une fonction rénale normale.
Patients âgés
Les études de pharmacocinétique menées avec Cardura CR chez les patients âgés n'ont mis en évidence aucune influence significative en comparaison des patients plus jeunes.