Composition

Principes actifs
Acide ursodésoxycholique (fabriqué à partir de bile de bœuf).
Excipients
Silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs; enveloppe de la capsule: gélatine, laurylsulfate de sodium (correspond à 0,016 mg de sodium par capsule), dioxyde de titane (E171), eau purifiée.
Suspension: acide benzoïque (7,5 mg dans 5 ml de suspension), acide citrique, glycérol, cellulose microcristalline, carmellose sodique, chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, cyclamate de sodium, propylène glycol (50 mg dans 5 ml de suspension), eau purifiée, xylitol, arôme citron.
Teneur totale en sodium: 11 mg dans 5 ml de suspension.

Indications/Possibilités d’emploi

Dissolution des calculs biliaires de cholestérol
Les calculs biliaires doivent être radiotransparents, d'un diamètre inférieur ou égal à 15 mm, et la vésicule doit être fonctionnelle malgré la lithiase biliaire.
Troubles dyspeptiques douloureux, intolérance aux graisses, flatulence d'origine biliaire.
Cholangite biliaire primitive (Stade I-III)
Dans la cholangite biliaire primitive (CBP), les études cliniques ont montré une régression des enzymes hépatiques et de la bilirubine. En revanche, les données montrant une amélioration du tableau histologique sont rares, et aucune affirmation ne peut être faite concernant le taux de survie.
Traitement antérieur et postérieur à la dissolution de calculs biliaires par lithotripsie.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
1. Dissolution des calculs biliaires et traitement antérieur et postérieur à la lithotripsie
La dose journalière est de 10 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel, soit:
Capsules

Suspension

Dans un contexte de dissolution des calculs biliaires, poursuivre le traitement à titre préventif 3 mois encore après la disparition des calculs ou des fragments de calculs (lithotripsie), confirmée par un procédé d'imagerie. Dans un contexte de dissolution des calculs par lithotripsie, le traitement adjuvant par Ursofalk doit être instauré déjà 2 semaines avant la lithotripsie.
Ursofalk doit être pris régulièrement pour assurer l'efficacité du traitement.
Durée du traitement
Dissolution des calculs biliaires: 3 à 24 mois. Ne pas poursuivre le traitement au-delà de 6 à 8 mois si les calculs n'ont pas diminué de volume.
2. Dyspepsie d'origine biliaire
1 capsule ou 1 mesurette de suspension le soir avant le coucher. La durée du traitement est habituellement de 10 à 20 jours. Toutefois, elle peut être adaptée aux besoins individuels sur prescription du médecin traitant.
Durée du traitement: 2 semaines à 2 mois.
3. Traitement de la cholangite biliaire primitive
La dose journalière se calcule en fonction du poids corporel. Elle est comprise entre 3 et 7 capsules ou 3 et 7 mesurettes de suspension (= 14 ± 2 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel).
Pendant les 3 premiers mois de traitement, la dose journalière d'Ursofalk capsules ou suspension sera répartie en plusieurs prises au cours de la journée. Après amélioration des paramètres hépatiques, la dose journalière totale peut être prise en une seule fois, le soir.
Capsules

Suspension

Le traitement de la cholangite biliaire primitive par Ursofalk peut être poursuivi de manière illimitée.
Remarque
Les symptômes cliniques (p.ex. prurit) chez les patients souffrant de cholangite biliaire primitive peuvent s'aggraver au début du traitement.
Dans ces cas rares, le traitement doit être poursuivi à raison de 1 capsule par jour. Plus tard, la posologie sera augmentée graduellement chaque semaine à raison de 1 capsule jusqu'à ce que la dose journalière appropriée soit de nouveau atteinte. En cas de prise de la suspension, choisir également une dose inférieure, qui sera augmentée graduellement chaque semaine jusqu'à ce que la dose journalière initiale soit de nouveau atteinte.
Mode d'administration
Capsules: à l'exception de la dose du soir avant le coucher, Ursofalk doit être pris avec les repas (sans croquer, avec du liquide).
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
Les indications d'Ursofalk ne se présentent que très rarement chez les enfants et les adolescents. De ce fait, l'efficacité et la sécurité ne sont pas suffisamment documentées dans cette population. Des expériences limitées existent avec des doses comprises entre 5 mg/kg/jour et 30 mg/kg/jour chez les enfants présentant des cholestases d'origine diverse.

Contre-indications

Ursofalk ne doit pas être administré dans les maladies, états pathologiques et formes thérapeutiques suivants:
Inflammations aiguës de la vésicule biliaire et des voies biliaires,
obstruction des voies biliaires (obstruction du canal cholédoque ou du canal cystique).
Coliques hépatiques fréquentes;
calculs biliaires radio-opaques, calcifiés;
capacité de contraction limitée de la vésicule biliaire.
Hypersensibilité à l'un des composants.

Mises en garde et précautions

Ursofalk capsules ou suspension doit être utilisé sous surveillance médicale.
Au cours des 3 premiers mois de traitement, le médecin traitant doit contrôler toutes les 4 semaines les valeurs hépatiques: ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ-GT. Ensuite, ce contrôle doit être effectué tous les 3 mois.
Ces mesures de surveillance visent à assurer la détection précoce d'une éventuelle altération de la fonction hépatique, surtout chez les patients atteints d'une cholangite biliaire primitive à un stade avancé. Par ailleurs, elles permettent de déterminer à temps si un patient atteint de cholangite biliaire primitive répond au traitement.
Utilisation pour la dissolution des calculs biliaires de cholestérol:
Afin de pouvoir évaluer l'évolution du traitement et dépister à temps une éventuelle calcification des calculs, il convient de procéder au bout de 6 à 10 mois de traitement (selon la grosseur des calculs) à un examen de la vésicule biliaire (cholécystographie orale) avec cliché d'ensemble et cliché des obstructions (échographie de suivi), en position debout et couchée.
Les femmes en âge de procréer ne doivent prendre Ursofalk que si elles utilisent simultanément des mesures contraceptives. L'utilisation de méthodes contraceptives non hormonales ou de contraceptifs oraux contenant de faibles doses d'œstrogènes est recommandée. Les patientes prenant la suspension Ursofalk 250 mg/5 ml pour la dissolution de calculs biliaires doivent utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces, car les contraceptifs hormonaux peuvent favoriser la formation de calculs biliaires.
Utilisation pour le traitement de patients atteints de CBP au stade avancé:
Une décompensation de la cirrhose hépatique partiellement réversible à l'arrêt du traitement a été observée dans de très rares cas.
Chez les patients atteints de CBP, les symptômes cliniques (p.ex. prurit) peuvent s'aggraver au début du traitement dans de rares cas. Dans ce cas, la dose doit être réduite à 1 mesurette de suspension d'Ursofalk 250 mg/5 ml ou à 1 capsule d'Ursofalk 250 mg par jour. Il convient ensuite d'augmenter à nouveau progressivement la dose de la manière décrite à la rubrique Posologie/Mode d'emploi.
La dose doit être réduite en cas de diarrhée. Le traitement doit être interrompu en cas de diarrhée persistante.
Chez les patients suivant un régime zéro calorie ou présentant une malabsorption des acides biliaires, Ursofalk doit être utilisé avec prudence après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
En cas de cholestase intrahépatique autre que celle accompagnant la cholangite biliaire primitive, l'administration d'Ursofalk doit actuellement uniquement se faire dans le cadre d'une étude clinique contrôlée. Un traitement par l'acide ursodésoxycholique peut mener à une décompensation hépatique chez les personnes atteintes d'une CBP à un stade avancé.
Ursofalk suspension
Ursofalk suspension contient 7,5 mg d'acide benzoïque dans 5 ml de suspension. L'acide benzoïque peut accroître le risque d'ictère chez les nouveau-nés.
Ursofalk suspension contient 50 mg de propylène glycol dans 5 ml de suspension. Le propylène glycol peut provoquer des effets indésirables sévères chez les nouveau-nés.
Ursofalk suspension contient 11 mg de sodium pour 5 ml de suspension, ce qui équivaut à 0,6 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ursofalk capsules
Ursofalk capsules contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Ursofalk ne doit pas être administré en même temps que la colestyramine, le colestipol ou les antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium et/ou d'alumine, car ces produits se lient à l'acide ursodésoxycholique dans l'intestin, empêchant ainsi sa résorption et son efficacité. Si la prise d'un médicament contenant ces principes actifs devait s'avérer nécessaire, observer un intervalle de 2 heures avant ou après la prise d'Ursofalk.
Influence d'Ursofalk capsules/suspension sur d'autres médicaments
Ursofalk peut avoir des effets sur la résorption de la ciclosporine dans l'intestin. Chez les patients traités par ciclosporine, le médecin doit donc contrôler la concentration sanguine de ciclosporine et adapter la dose de ciclosporine si nécessaire.
Dans des cas isolés, Ursofalk peut réduire la résorption de la ciprofloxacine.
Dans une étude clinique menée chez des volontaires sains, la prise concomitante d'acide ursodésoxycholique (AUDC) (500 mg/jour) a entraîné une légère augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue, y compris en ce qui concerne d'autres statines.
Il a été montré que l'acide ursodésoxycholique réduit le pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) de la nitrendipine, un antagoniste du calcium. En cas d'utilisation concomitante de nitrendipine et d'AUDC, une surveillance étroite est recommandée. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut s'avérer nécessaire.
Une diminution de l'effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée.
Ces observations associées aux résultats in vitro pourraient indiquer que l'acide ursodésoxycholique serait un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A.
Dans une étude d'interaction clinique correctement conçue, aucune induction par l'AUDC n'a cependant été observée avec le budésonide, un substrat connu du cytochrome P450 3A.
Influence d'autres médicaments sur Ursofalk capsules/suspension
Les œstrogènes et les substances hypocholestérolémiantes telles que le clofibrate augmentent la sécrétion hépatique de cholestérol et peuvent ainsi favoriser la formation de calculs biliaires, ce qui pourrait neutraliser la dissolution des calculs biliaires par l'acide ursodésoxycholique.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction pendant la phase précoce de la gestation. Ursofalk ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les femmes en âge de procréer doivent être traitées uniquement si elles utilisent en même temps des méthodes contraceptives fiables (voir «Mises en garde et précautions»).
Une grossesse doit être exclue avant l'instauration du traitement.
Allaitement
Sur la base des quelques cas documentés de femmes ayant allaité, le taux d'AUDC mesuré dans le lait maternel est très faible. Des effets indésirables chez les nourrissons allaités sont donc improbables. Par mesure de précaution, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Ursofalk.
Fertilité
Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'influence de l'AUDC sur la fertilité. On ne dispose d'aucune donnée concernant l'influence du traitement par l'AUDC sur la fertilité chez l'être humain.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ursofalk suspension/capsules n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Lors de l'évaluation des effets indésirables, les indications de fréquence utilisées sont les suivantes: Très fréquents (≥1/10).
Fréquents (≥1/100 à <1/10).
Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100).
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000).
Très rares/fréquence inconnue (<1/10'000).
Cas isolés.
Affections gastro-intestinales
Des selles pâteuses et une diarrhée ont été fréquemment rapportées dans les études cliniques. De très rares cas de douleurs sévères de l'hypocondre droit ont été observés lors du traitement de la cholangite biliaire primitive.
Affections hépatobiliaires
Une calcification des lithiases biliaires peut se manifester lors d'un traitement par Ursofalk. Lors du traitement de la cholangite biliaire primitive à un stade avancé, de très rares cas de décompensation hépatique de la cirrhose ont été observés, qui ont régressé à l'arrêt du traitement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une urticaire peut survenir dans de très rares cas.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament.
Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En général, un surdosage n'est pas escompté car l'absorption de l'AUDC diminue avec l'augmentation de la dose et l'élimination fécale augmente donc parallèlement.
Information supplémentaire pour certains groupes de patients:
L'utilisation à long terme de fortes doses d'AUDC (28 à 30 mg/kg/jour) a été associée à une fréquence accrue d'effets indésirables sévères chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (utilisation hors AMM).
Signes et symptômes
Des diarrhées peuvent se manifester en cas de surdosage.
Traitement
Aucune mesure spécifique n'est nécessaire; traiter les conséquences de la diarrhée de manière symptomatique en restaurant l'équilibre hydroélectrolytique.

Propriétés/Effets

Code ATC
A05AA02
Mécanisme d'action
L'acide ursodésoxycholique (AUDC) est un acide biliaire hydrophile naturel qui est présent physiologiquement en faible quantité dans la bile humaine.
Après administration orale, l'AUDC inhibe l'absorption du cholestérol dans l'intestin et diminue la sécrétion de cholestérol dans la bile, provoquant ainsi une diminution de la saturation de la bile en cholestérol. La dissolution graduelle des calculs biliaires de cholestérol repose vraisemblablement sur une dispersion du cholestérol et sur la formation de cristaux liquides.
Pharmacodynamique
Selon les connaissances actuelles, l'action de l'acide ursodésoxycholique dans les affections hépatiques et cholestatiques repose vraisemblablement sur l'échange entre les acides biliaires lipophiles, de type détergent et toxiques, et l'acide ursodésoxycholique hydrophile, cytoprotecteur et non toxique, de même que sur une amélioration de la capacité sécrétoire des cellules hépatiques et sur des processus immunorégulateurs.
Efficacité clinique
Ursofalk réduit le taux de cholestérol dans la bile. Sa prise régulière provoque donc une dissolution des calculs biliaires de cholestérol.

Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de l'AUDC administré par voie orale est rapide. Elle se fait par transport passif dans le jéjunum et dans l'iléum supérieur, et par transport actif dans l'iléum terminal. Le taux d'absorption est de 60 à 80 %.
Distribution
Après sa résorption, l'acide biliaire est pratiquement totalement conjugué aux acides aminés glycine et taurine, puis éliminé dans la bile. La clairance de premier passage dans le foie peut atteindre jusqu'à 60 %.
Métabolisme
Une dégradation bactérienne partielle en acide 7-kétolithocholique et en acide lithocholique a lieu dans l'intestin. L'acide lithocholique est hépatotoxique et provoque des lésions du parenchyme hépatique dans de nombreuses espèces animales. Chez l'être humain, seule une quantité très faible est résorbée. Cette dernière est détoxifiée dans le foie par conjugaison à un sulfate avant d'être éliminée par voie biliaire, puis fécale.
Élimination
La demi-vie biologique de l'AUDC se situe entre 3,5 et 5,8 jours.

Données précliniques

Toxicité aiguë
Les études évaluant la toxicité aiguë chez l'animal n'ont démontré aucun effet toxique.
Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
Les études sur la toxicité subchronique menées chez le singe ont mis en évidence des effets hépatotoxiques dans les groupes traités par des doses élevées. Ces effets comprenaient également des modifications fonctionnelles (entre autres modifications des enzymes hépatiques) et morphologiques telles que prolifération des canaux biliaires, foyers d'inflammation portale et nécroses hépatocellulaires.
Mutagénicité
Les tests à disposition effectués avec l'acide ursodésoxycholique n'ont révélé aucun signe pertinent d'effet mutagène.
Carcinogénicité
Les études à long terme chez la souris et le rat n'ont pas mis en évidence de potentiel carcinogène de l'AUDC.
Toxicité sur la reproduction
Dans les études menées chez le rat, des malformations de la queue sont apparues sous AUDC à la dose de 2 000 mg/kg de poids corporel. Chez le lapin, aucun effet tératogène n'a été observé jusqu'à une dose de 300 mg d'AUDC/kg de poids corporel. L'acide ursodésoxycholique n'a pas influencé la fertilité chez le rat et n'a pas affecté le développement périnatal et postnatal de la progéniture.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Suspension: après ouverture du récipient: 4 mois.
Remarques particulières concernant le stockage
Capsules: conserver à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Suspension: conserver à température ambiante (15-25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Suspension: bien agiter avant l'emploi. Pour permettre de mieux secouer la suspension, le flacon n'est pas rempli à ras bord. La quantité de suspension déclarée est toutefois garantie.

Numéro d’autorisation

42782, 54634 (Swissmedic).

Présentation

Ursofalk caps 50 (B) Ursofalk caps 100 (B) Ursofalk susp 250 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon.

Mise à jour de l’information

Novembre 2020.