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Composition

Principe actif: Dextromethorphanum.
Excipients: Saccharum, Glucosum, Arômes: Propylenglycolum et alia, Excipiens pro Pastillo.
Mise en garde pour les diabétiques: 1 pastille contient 3,3 g sucre et glucose, correspondant 0,3 EP.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 pastille (3,6 g) contient 7,33 mg de dextrométhorphane.

Indications/Possibilités d’emploi

Toux d’étiologie diverse, notamment toux irritative sèche (en cas de refroidissements, d’affections rhinopharyngées ou d’infections grippales).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et adolescents dès 12 ans: 2 pastilles 3 fois par jour (14,66 mg de dextrométhorphane) après les repas.

Posologies spéciales
Chez les patients âgés et les insuffisants hépatiques, il peut être indiqué de commencer le traitement avec la moitié de la posologie indiquée ci-dessus, puis d’augmenter la dose en fonction de la tolérance et des besoins du patient.

Durée du traitement et restrictions
La durée de traitement est fonction des symptômes. Si, au bout de 5 à 7 jours, la toux persiste, n’a pas sensiblement régressé ou s’est même aggravée, la suite du traitement doit être réévaluée par le médecin, qui devra déterminer si une pathologie maligne est éventuellement présente.

Mode d’administration correct
Prendre VICKS Pastilles Toux Sèche Miel de préférence après les repas. Observer un intervalle d’au moins 6 heures entre chaque prise. Prendre la dernière dose au moment du coucher.
Avant le traitement, l’étiologie de la toux et la nécessité d’un traitement spécifique de l’affection sous-jacente devraient être déterminées. Il convient notamment d’exclure un asthme bronchique, des bronchectasies, un carcinome bronchique, la présence d’un corps étranger dans les voies respiratoires, une infection des voies respiratoires, un épanchement pleural, une insuffisance ventriculaire gauche de toute étiologie ou une embolie pulmonaire.

Contre-indications

Maladies des voies respiratoires avec production de mucus excessivement forte;
insuffisance hépatique sévère;
administration simultanée d’un IMAO ou d’un médicament sérotoninergique (p.ex. certains antidépresseurs ou anorexigènes);
affections cardiovasculaires sévères et troubles du rythme cardiaque;
Allergies au dextrométhorphane ou à des excipients du produit.
Intolérance au fructose, notamment lors de déficit héréditaire en fructose-1,6-diphosphatase (métabolisation du saccharose en fructose).
En raison de la quantité de principe actif contenue dans une dose et de la présentation galénique, le médicament n’est pas indiqué chez l’enfant de moins de 12 ans.

Mises en garde et précautions

Les antitussifs ne doivent être utilisés que pendant de courtes périodes en l’absence d’investigations pour la recherche de l’origine de la toux. Utiliser VICKS Pastilles Toux Sèche Miel avec prudence en cas d’asthme bronchique, de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d’autres états liés à une insuffisance respiratoire ou à une production accrue de mucus bronchique. Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6, raison pour laquelle la prise simultanée d’autres médicaments également métabolisés par cette isoenzyme doit être évitée. Ceci concerne tout particulièrement certains antidépresseurs, anorexigènes, bêtabloquants et antihistaminiques (cf. «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
L’association avec d’autres opiacés n’est pas conseillée.

Interactions

Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. La prise simultanée d’inhibiteurs de la CYP2D6 et d’autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme peut conduire à une augmentation des concentrations des substances actives concernées et à un allongement du temps d’élimination de ces dernières. Ceci concerne en particulier les antidépresseurs (inhibiteurs du recaptage de la sérotonine, IMAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), bêtabloquants (p.ex. métoprolol, timolol), antagonistes des récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) et les antihistaminiques dits non sédatifs (en particulier l’astémizole, la terfénadine) (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
La consommation d’alcool peut renforcer les effets indésirables des VICKS Pastilles Toux Sèche Miel, notamment l’effet sédatif, et devrait par conséquent être évitée pendant le traitement.
L’administration simultanée d’un mucolytique et/ou d’un sécrétolytique est déconseillée, car elle peut provoquer un encombrement indésirable des bronches par inhibition du réflexe tussigène et de la clearance physiologique des voies respiratoires avec risque de bronchospasme et d’infection des voies respiratoires. La prise simultanée de médicaments sérotoninergiques peut déclencher un syndrome sérotoninergique (cf. «Contre-indications»).

Grossesse/Allaitement

On ne dispose pas d’études contrôlées chez la femme enceinte et, jusqu’ici, aucun effet tératogène du dextrométhorphane n’a pu être mis en évidence chez l’animal. On sait toutefois que d’autres substances du même type que le dextrométhorphane peuvent entraver le développement cérébral du foetus.
Une utilisation chronique des VICKS Pastilles Toux Sèche Miel pendant les derniers trois mois de grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage chez le nouveau-né. D’autre part, lorsque le dextrométhorphane est administré avant la fin de la grossesse, on ne peut pas exclure formellement une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Pour ces raisons, VICKS Pastilles Toux Sèche Miel ne devraient pas être pris pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.
Le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, passent en faibles quantités dans le lait maternel et des cas isolés d’hypotension et d’arrêt respiratoire ont été observés chez les nourrissons. C’est pourquoi VICKS Pastilles Toux Sèche Miel ne devraient pas être pris pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Même lors d’un usage conforme, le médicament peut diminuer les facultés de réaction et donc entraver la capacité à prendre activement part au trafic ou d’utiliser des machines. Cet effet est encore renforcé en cas d’utilisation prolongée du médicament ou de consommation d’alcool concomitante.

Effets indésirables

La fréquence et le degré de sévérité des effets indésirables sont en partie fonction de la posologie et de la durée d’utilisation (cf. «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).

Troubles du système nerveux
Occasionnellement: sédation, vertiges.
Rarement: agitation, états confus.

Dysfonctions respiratoires, thoraciques et du médiastin
Rarement: dépression respiratoire.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement: nausées et vomissements, constipation.
Rarement: manque d’appétit, diarrhée.

Troubles de la fonction hépatique et biliaire
Rarement: hausse de la pression dans les voies biliaires.
D’autre part, dans de rares cas, on peut rencontrer des réactions d’hypersensibilité, telles que des éruptions cutanées, un oedème du visage, des sudations, une dyspnée, un bronchospasme, et/ou une hypotension artérielle pouvant aller dans des cas isolés jusqu’au choc anaphylactique et nécessiter un traitement médical d’urgence.

Surdosage

Un surdosage peut apparaître immédiatement (de manière aiguë), mais peut aussi se produire en cas de prise de doses plus importantes pendant plus de 3–4 jours ou en cas d’élimination retardée (d’origine génétique ou par suite d’interactions). Il peut provoquer les symptômes suivants: accentuation des effets indésirables mentionnés précédemment, en particulier des effets centraux et une dépression respiratoire. Autres effets possibles: tachycardie, augmentation de la tension artérielle, vision trouble, nystagmus, ataxie, rétention urinaire, état stuporeux, psychose, convulsions, hallucinations, état hystérique, troubles du sommeil ou démarche instable. Dans de rares cas, un surdosage peut conduire au coma. Des cas isolés de surdosage chez des enfants ou des adolescents ont évolué de manière fatale.

Traitement
En cas de surdosage, il est conseillé de pratiquer un lavage d’estomac et de procéder à un traitement de soutien.
En présence d’une dépression respiratoire, l’hydrochlorure de naloxone i.v. s’est avéré un excellent antidote contre le dextrométhorphane. Respiration assistée, le cas échéant.
En cas de convulsions: benzodiazépines (i.v. chez l’adulte et l’adolescent, par voie rectale chez le jeune enfant).

Propriétés/Effets

Code ATC: R05DA09
Le dextrométhorphane, le principe actif des VICKS Pastilles Toux Sèche Miel, est un dérivé de la morphine qui ne présente pas, aux doses thérapeutiques, les propriétés typiques des opiacés. Le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, calment le réflexe de la toux en augmentant le seuil de stimulation au niveau central. Une inhibition «sélective» n’est pas clairement établie.
L’effet antitussif du dextrométhorphane se manifeste rapidement (env. 15–30 minutes après la prise du médicament) et se maintient pendant env. 5–6 heures (chez l’adulte, après une dose de 15–20 mg). Une dose plus élevée (env. 30 mg) n’augmente pas la puissance de l’effet, mais prolonge la durée d’action à 8–9 heures.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se fixent notamment sur les récepteurs sigma et PCP2 (recaptage de la dopamine) du SNC. Le dextrorphane est en outre un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s’accumuler dans le SNC en cas d’utilisation durant plusieurs jours ou de doses supérieures aux doses recommandées, plus particulièrement chez des sujets souffrant d’une déficience en CYP2D6. La durée d’action dépend par conséquent de la posologie et de la durée d’administration (cf. «Pharmacocinétique»). Lors d’une utilisation prolongée, les effets indésirables peuvent être fortement accentués en raison de l’accumulation centrale.
A doses thérapeutiques, le dextrométhorphane n’exerce aucun effet sur les mécanismes de nettoyage mucociliaire.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le dextrométhorphane est rapidement et presque entièrement résorbé dans le tractus gastro-intestinal.
Le pic de concentration plasmatique du dextrométhorphane est atteint après 2–3 heures. Suite à la mise en route très rapide du métabolisme, le temps de demi-vie plasmatique du dextrométhorphane ne peut être déterminé avec précision. Le dextrorphane, le principal métabolite actif au plan pharmacologique (environ 70% de l’ensemble des métabolites) est cependant mesurable dans le sang après environ 15 minutes et atteint son pic de concentration plasmatique (380–690 ng/ml) 1–2 heures après la prise de 25 mg de dextrométhorphane.

Distribution
Après résorption, le dextrométhorphane parvient au foie par la veine porte, où il subit un important effet de premier passage. C’est la raison pour laquelle la concentration plasmatique du principe actif non métabolisé est pratiquement indéterminable après administration orale d’une dose thérapeutique (<0,01 µg/ml). Les variations individuelles sont très importantes. On ne dispose pas de données sur la biodisponibilité du principe actif inchangé, ni sur la distribution de son métabolite, le dextrorphane. Une liaison aux protéines plasmatiques n’a pas été mise en évidence jusqu’ici. On sait toutefois que le dextrométhorphane et le dextrorphane pénètrent dans le SNC. On ne sait pas si le dextrométhorphane ou son principal métabolite, le dextrorphane, passent la barrière placentaire. On sait en revanche que le dextrométhorphane et ses métabolites se retrouvent en faibles quantités, comme la plupart des opiacés, dans le lait maternel.

Métabolisme
Le dextrométhorphane est soumis à un important métabolisme de premier passage hépatique. Son métabolite actif, le dextrorphane, peut être mis en évidence dans le plasma à peine 15 minutes après une prise orale de dextrométhorphane. Le pic de concentration plasmatique maximale de dextrorphane est atteint après 1 à 2 heures. Le dextrométhorphane est métabolisé par l’intermédiaire du cytochrome P450, isoenzyme CYP2D6, et ce métabolisme est saturable. Les principaux métabolites après O- et N-déméthylation sont le dextrorphane ainsi que son glucuronide inactif et son ester sulfaté. Le méthoxyméthorphane et l’hydroxyméthorphane sont d’autres métabolites.
Les métabolites principaux ont presque la même efficacité antitussive que le dextrométhorphane lui-même.

Élimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés essentiellement dans l’urine. Le temps de demi-vie d’élimination du dextrométhorphane, et donc aussi du dextrorphane, dépendent de la dose prise et du phénotype du CYP2D6 des patients (cf. ci-dessous). Ils s’allongent d’autre part avec la durée d’utilisation de la substance.
Le temps de demi-vie d’élimination du dextrométhorphane varie fortement. Dans une étude, elle n’était pas mesurable chez les métaboliseurs rapides sans blocage métabolique, tandis qu’elle était de plus de 40 heures chez d’autres sujets. Le temps de demi-vie d’élimination du dextrorphane varie entre 2,5 et 3,5 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients
Le métabolisme et l’élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients ayant une déficience en CYP2D6. A cause d’un polymorphisme déterminé génétiquement, 10 à 15% des individus de la population sont des métaboliseurs dits lents (type débrisoquine).
L’importante métabolisation hépatique et l’élimination essentiellement rénale du dextrométhorphane impliquent des modifications pharmacocinétiques en cas de lésions hépatiques ou rénales. Il faut donc s’attendre à un allongement du temps d’élimination en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. (cf. «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Le dextrométhorphane a été insuffisamment étudié quant à ses effets mutagènes. Un test bactérien de recherche de mutations ponctuelles a donné un résultat négatif, mais les données sont insuffisantes pour conclure à l’existence ou non d’un potentiel mutagène. Il n’existe pas d’études à long terme examinant l’existence possible d’un effet carcinogène chez l’animal.

Remarques particulières

Aucune connue.

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver dans un endroit sec à température ambiante (15–25 °C).
Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

54639 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Procter & Gamble Switzerland SARL, 1213 Petit-Lancy 1.

Mise à jour de l’information

Décembre 2007.