Antihypertenseur, thérapeutique cardiaque 

Composition

Principe actif: captopril.

capto-basan 12,5
Comprimés à 12,5 mg (sécables).

capto-basan 25
Comprimés à 25,0 mg (sécables).

capto-basan 50
Comprimés à 50,0 mg (sécables).

Propriétés/Effets

Le captopril, un dérivé de la proline, est un inhibiteur spécifique compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) catalysant la transformation de l'angiotensine I (A I) en angiotensine II (A II) dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (système RAA). L'inhibition de l'ECA provoque une réduction de l'A II et par là une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone par la corticosurrénale (voir sous «Précautions: Potassium sérique»).
capto-basan est efficace à la fois comme antihypertenseur et pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Des études récentes prouvent que capto-basan est dans certains cas efficace aussi pour le traitement de la néphropathie diabétique.

Hypertension
capto-basan est indiqué pour le traitement de tous les degrés de l'hypertension artérielle. Chez l'hypertendu, il diminue la résistance vasculaire périphérique, l'index cardiaque restant inchangé ou étant augmenté. Si l'effet hypotenseur s'avère insuffisant, capto-basan peut être associé à un diurétique, un antagoniste du calcium ou un bêta-bloquant. capto-basan commence à agir dans les 15-30 minutes suivant l'administration. L'action atteint un maximum après 60-90 minutes. L'abaissement de la tension est généralement progressive et, pour obtenir le plus grand effet thérapeutique d'une dose précise, il importe de la maintenir pendant 4-6 semaines. L'effet antihypertenseur persiste généralement pendant 24 heures.
capto-basan n'entraîne en règle générale pas d'augmentation des concentrations sériques du cholestérol et de l'acide urique, ni de diminution du potassium sérique.

Insuffisance cardiaque
Chez les insuffisants cardiaques traités avec capto-basan, il y a modification de l'hémodynamique dans le sens d'une diminution de la précharge et d'une réduction de la post-charge, ce qui entraîne une augmentation de l'index cardiaque. La fréquence cardiaque reste généralement inchangée ou diminue en cas de tachycardie; la tension peut tomber brusquement, en particulier dans les insuffisances cardiaques aiguës (voir sous «Précautions»).
Des études menées chez des patients avec insuffisance cardiaque grave montrent par ailleurs qu'un traitement avec le captopril peut prolonger la durée de survie.
capto-basan prolonge l'endurance à l'effort et augmente la tolérance à l'effort chez l'insuffisant cardiaque.
Chez des patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, on a observé que l'irrigation cérébrale augmente ou reste constante après administration de capto-basan, en dépit de la baisse de la tension, ce qui peut être important dans la première phase du traitement, où il y a risque d'hypotension artérielle.

Le captopril dans l'état post-infarctus du myocarde
Le captopril prolonge la survie, retarde le développement d'une symptomatique d'insuffisance cardiaque, réduit la nécessité d'un traitement stationnaire ainsi que l'incidence des récidives. Les interventions pour la revascularisation coronarienne (CABG, PTCA) sont également moins fréquentes.
Les mécanismes potentiels suivants améliorent les chances de survie et l'évolution clinique chez les patients post-infarctus sous captopril: diminution de la dilatation et de l'hypofonction progressives du ventricule gauche, inhibition de la stimulation neuro-humorale.

Néphropathie diabétique
Chez les sujets souffrant depuis des années d'un diabète de type I avec néphropathie diabétique, le captopril prévient une aggravation de cette maladie rénale et atténue ses suites cliniques tardives. Des études effectuées chez des diabétiques insulino-dépendants avec une protéinurie et une valeur de la créatinine de Â≤221 µmol/l révèlent, indépendamment du fait que le patient fût ou non hypertendu, qu'un traitement avec le captopril réduit significativement de 51% le taux de morbidité et de mortalité (dialyse, transplantation du rein et décès). Des données concernant l'utilité éventuelle de ce médicament dans les cas d'insuffisance rénale grave n'existent pas.
L'effet protecteur de ce traitement sur le rein vient s'ajouter à l'action antihypertensive favorable du captopril.

Pharmacocinétique

Absorption
Le captopril est rapidement résorbé dans le tube digestif, les concentrations sériques maximales étant généralement atteintes 30-60 minutes après la prise. Il commence en général à agir déjà au bout de 15-30 minutes. L'élévation de la dose entraîne davantage une augmentation de la durée qu'une augmentation de l'intensité de l'action thérapeutique. Si le comprimé est pris avec les repas, la résorption est retardée sans que «l'aire sous la courbe plasmatique» AUC) ne s'en trouve modifiée pour autant.

Distribution
Dans l'organisme, le captopril se présente principalement sous sa forme libre. La liaison aux protéines est d'env. 25-30%.
La plupart des études effectuées sur l'animal indiquent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique en quantités significatives.
La concentration du captopril dans le lait représente env. 1% de sa concentration dans le sang maternel.

Elimination
Alors que le captopril libre a une demi-vie d'env. 2 heures, le captopril total responsable de l'action antihypertensive est éliminé beaucoup plus lentement, avec une demi-vie d'env. 7 heures. Les effets thérapeutiques du médicament persistent plus longtemps que l'inhibition décelable de l'ECA sérique.
Le captopril libre et le captopril total sont éliminés essentiellement par les reins: 95% de la dose de captopril résorbée après administration orale sont retrouvés dans l'urine dans les 24 heures qui suivent, dont 40-50% sous forme inchangée, le reste principalement sous forme de disulfure.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Lors d'insuffisance rénale, les prises doivent donc être plus espacées resp. la dose diminuée (voir sous «Posologies spéciales»).

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension: toutes les formes et tous les degrés de l'hypertension artérielle (à l'exception de l'hyperaldostéronisme).
Insuffisance cardiaque.
Prophylaxie à long terme dans les états post-infarctus associés à une dysfonction du ventricule gauche avec un volume d'éjection Â≤40%.
Néphropathie diabétique dans le diabète sucré de type I lorsque la maladie dure depuis des années et qu'elle a commencé avant 30 ans, et lors d'une protéinurie de Â≥500 mg par jour. L'efficacité du captopril n'est pas prouvée pour des valeurs de la créatinine supérieures à 221 µmol/l.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
capto-basan peut se prendre indépendamment des repas.
Chez les personnes âgées, les insuffisants rénaux et/ou les hypovolémiques (p.ex. après l'administration de diurétiques), la dose initiale sera faible.
Les malades concernés par les mesures de précaution spéciales devront être étroitement surveillés par un médecin lors de l'instauration du traitement (voir sous «Posologies spéciales»).
La dose journalière maximale est de 150 mg de captopril.

Hypertension artérielle
La dose usuelle est de 50 mg de captopril par jour. Elle est administrée une fois par jour le matin (1 compr. de capto-basan 50).
Au bout de 4-6 semaines, la dose peut être adaptée aux besoins individuels et, chez les malades dont la tension artérielle est encore trop élevée, on pourra augmenter la dose par paliers (év. à raison de 2 prises par jour) ou prescrire en plus un diurétique (de préférence un thiazidique, ou un diurétique de l'anse chez les grands insuffisants rénaux).
Lorsque capto-basan est administré seul, une restriction sodique simultanée peut renforcer l'effet hypotenseur.

Insuffisance cardiaque
Au début, le traitement a généralement lieu sous étroite surveillance médicale.
Le captopril est normalement utilisé comme complément d'un traitement diurétique; on peut au besoin lui associer une préparation digitalique.

Au début du traitement, la posologie usuelle est de 6,25-12,5 mg de captopril (½-1 compr. de capto-basan 12,5) 2-3 fois par jour. La dose d'entretien usuelle est de 25 mg de captopril 2(-3) fois par jour (2[-3] compr. de capto-basan 25). La dose du diurétique devrait être réduite si possible avant la prise de la première dose de capto-basan.
Chez les malades souffrant à la fois d'une insuffisance cardiaque et rénale et/ou d'une déplétion volémique ou sodique, la dose initiale sera basse (6,25 mg de captopril, soit ½ compr. de capto-basan 12,5) et le patient sera surveillé attentivement pour observer l'effet initial du médicament sur la tension.
Dans le traitement prolongé, la dose doit être adaptée à la tension artérielle du patient et augmentée avec prudence jusqu'à la dose d'entretien nécessaire.
Le développement d'une hypotension artérielle après l'administration de la dose initiale de captopril ne signifie pas que le phénomène va se répéter pendant un traitement prolongé et n'exclut pas la poursuite du traitement.

Après l'infarctus du myocarde
Le traitement commence au plus tôt 3 jours après l'infarctus. Partant d'une dose initiale de 6,25 mg de captopril (soit un demi-comprimé de capto-basan 12,5), on accroît la dose, selon la sensibilité individuelle du malade, à 37,5 mg de captopril en prises fractionnées; dans le courant des jours suivants, elle peut être augmentée à 75 mg par jour. La posologie peut être encore augmentée au cours de la semaine suivante jusqu'à 150 mg de captopril en doses fractionnées. Lors d'une augmentation de la posologie, on évitera une éventuelle chute de la pression sanguine par une réduction de la dose. L'augmentation de la dose doit être conditionnée par l'état du malade.
Le captopril peut être administré avec d'autres médicaments nécessaires après un infarctus du myocarde, comme les thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique et les bêta-bloquants.

Néphropathie diabétique
La dose quotidienne usuelle peut atteindre 75-100 mg par jour (répartis sur plusieurs prises).
Si une réduction plus forte de la pression sanguine s'avère nécessaire, on peut faire appel aux antihypertenseurs tels les diurétiques, les bêta-bloquants, les substances agissant sur le SNC ou les vasodilatateurs, qui seront associés au captopril.

Posologies spéciales

Posologie chez les patients âgés hypertendus
Il arrive que les hypertendus âgés réagissent plus fortement au captopril que les jeunes patients, ce qui provient en général d'une insuffisance rénale. La posologie usuelle est de 25 mg de captopril 1× par jour (1 compr. de capto-basan 25). On veillera à ce que la posologie soit adaptée à la fonction rénale (voir le tableau).

Posologie lors d'un traitement simultané avec des diurétiques chez l'hypertendu
Une hypotension symptomatique peut s'installer après l'administration d'une dose initiale de captopril, surtout chez les patients prétraités avec des diurétiques. Comme ces patients peuvent présenter une déplétion volémique et sodique, le captopril doit être utilisé avec prudence. La tension artérielle est à contrôler au moins pendant les premières 60 minutes suivant la prise initiale.

Posologie dans l'insuffisance rénale
L'élimination du captopril se fait essentiellement par les reins, le taux d'excrétion est par conséquent plus faible chez les insuffisants rénaux. Chez l'insuffisant rénal, la concentration du captopril mettra donc plus de temps à atteindre l'état d'équilibre et les concentrations à l'état d'équilibre seront plus élevées chez ces malades que chez les sujets sans pathologie rénale.
Chez les malades souffrant de graves troubles de la fonction rénale, le traitement débutera par de faibles doses. L'augmentation de la dose doit être progressive (intervalle de 1-2 semaines). Après obtention de l'effet thérapeutique recherché, la dose sera lentement diminuée jusqu'à la dose d'entretien minimale efficace. Si en plus la prise d'un diurétique s'avère nécessaire, on préférera, chez les grands insuffisants rénaux, un diurétique de l'anse à un diurétique thiazidique.
De manière générale, la dose doit être réduite comme suit et/ou les prises de captopril plus espacées.

----------------------------------------------------
Clairance de         Première       Dose journalière
la créatinine        prise (mg de   max. (mg de     
(ml/min./1,73 m2)    Captopril)     Captopril)      
----------------------------------------------------
80-60                12,5           50    (-150)    
59-20                 6,25          25    (- 75)    
< 20                  6,25           6,25 (- 25)    
----------------------------------------------------

Chez les sujets dialysés, la dose est de 6,25-12,5 mg/24 h. Le captopril devrait être pris au plus tôt 6 heures après la fin de la dialyse.
Le captopril est dialysable (voir sous «Interactions» et «Surdosage»).
La clairance de la créatinine peut être calculée au moyen de la formule suivante:
clairance = (140 - âge) × poids corporel (kg)/72 × créatinine sérique (mg/dl).
Conversion de la créatinine sérique:
µmol/l = mg/dl × 88,4 mg/dl = µmol/l × 0,0113.

Posologie chez l'enfant
Dans la littérature, on trouve très peu de rapports d'expériences concernant l'emploi du captopril chez l'enfant. Les enfants, et surtout les nouveaux-nés, peuvent présenter une réaction hémodynamique plus intense que les adultes. Des baisses excessives, durables et imprévisibles de la tension artérielle suivies de complications, dont une oligurie et des crampes ont été décrites. capto-basan ne devrait donc être administré aux enfants que lorsque d'autres mesures hypotensives sont restées inefficaces.

Chez l'enfant, on n'utilisera que capto-basan 12,5. La dose initiale de capto-basan 12,5 est d'env. 0,3 mg de captopril par kg de poids corporel et par jour, sous surveillance clinique attentive.

Chez les nouveau-nés et les malades concernés par les mises en garde spéciales (voir sous «Effets indésirables»), la dose initiale ne sera que de 0,15 mg de captopril par kg de poids corporel et par jour.
capto-basan 12,5 est généralement administré 3 fois par jour aux enfants, mais les espaces entre les prises sont à choisir en fonction de la manière dont le patient réagit. Pour le traitement prolongé, les doses administrées vont jusqu'à 2,0 mg de captopril/kg de poids corporel, selon la réaction du patient.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à la préparation, ses constituants ou un autre inhibiteur de l'ECA (p.ex. s'il y a eu développement d'un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA).
Grossesse et période d'allaitement (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
Anurie.
Sténose bilatérale des artères rénales ou de l'artère rénale d'un rein solitaire.

Précautions

Hypotension
La première prise de capto-basan peut provoquer une hypotension artérielle. Chez les hypertendus, le risque d'hypotension est plus grand en cas d'hypovolémie, p.ex. à la suite d'un traitement aux diurétiques, lors de régime hyposodé, d'une dialyse ou après des diarrhées et des vomissements. Chez ces malades, un contrôle de la tension au cours de la première heure de l'emploi initial est donc nécessaire.
Les insuffisants cardiaques peuvent développer une hypotension (voir sous «Posologie usuelle»), en particulier dans les cas d'insuffisance grave et lors d'un traitement avec des diurétiques de l'anse à hautes doses, en présence d'une hyponatrémie ou d'une insuffisance rénale.
En cas d'hypotension, coucher le patient. Une compensation de l'hypovolémie peut s'avérer nécessaire, soit en faisant boire le patient, soit par l'administration de solution saline physiologique en perfusion intraveineuse. Le traitement avec capto-basan peut généralement être poursuivi quand le volume sanguin est suffisant et que la tension artérielle est remontée.
Chez les insuffisants cardiaques avec une tension normale ou basse, capto-basan peut conduire à une baisse supplémentaire de la tension. C'est pourquoi la tension artérielle est à contrôler au cours des premières 60 minutes après la prise initiale de 6,25 mg de captopril.
Cet effet prévisible ne constitue pas, normalement, une raison d'arrêter le traitement. Si l'hypotension s'accompagne de symptômes, un arrêt passager des diurétiques ou une forte réduction de la dose des diurétiques 4-7 jours avant la prise du captopril est parfois nécessaire. La dose de captopril doit être diminuée. Il est rare qu'un traitement avec capto-basan doive être interrompu. Une faible dose initiale peut réduire la durée d'un effet hypotenseur transitoire éventuel.

Insuffisance rénale
Chez la plupart des insuffisants rénaux, une réduction de la dose et/ou un espacement des prises peuvent s'avérer nécessaires (voir sous «Posologies spéciales»). Certains hypertendus sans les symptômes d'une néphropathie préexistante accusent une augmentation faible et généralement temporaire de l'urée sanguine et de la créatinine sérique lorsque capto-basan est associé à un diurétique. Une réduction de la dose de capto-basan et/ou l'arrêt du diurétique peuvent alors s'avérer nécessaires.
Pendant un traitement prolongé, on a observé chez bon nombre d'insuffisants cardiaques une diminution de la fonction rénale, qui se stabilisait généralement à son niveau inférieur.

Protéinurie
Dans certaines études cliniques, 0,7% des malades sous captopril excrétaient plus de 1 g de protéines par jour; chez près de  1/5  de ces protéinuriques, on observa le développement d'un syndrome néphrotique. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminuait ou disparaissait en l'espace de 6 mois (même en cas de poursuite du traitement).

Hypertension rénovasculaire
Lors de néphropathies, la réduction de la tension artérielle par des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une augmentation de l'azote uréique (BUN) et de la créatinine sérique. Dans cette situation, une réduction de la dose de capto-basan, l'arrêt des diurétiques, ou les deux, s'imposent. Chez ces hypertendus, une normalisation de la tension artérielle et en même temps le maintien d'une filtration rénale adéquate peut s'avérer impossible.

Changement de médicament chez les malades sous bêta-bloquants
Les bêta-bloquants ne devraient pas être arrêtés brusquement: leur posologie sera diminuée progressivement une fois que le traitement avec capto-basan est commencé (consulter l'information médicale du bêta-bloquant).

Oedème angioneurotique/Hypersensibilité
Quelques cas d'oedème angioneurotique (oedème de Quincke) du visage, des lèvres, de la langue, de la glotte, du larynx ou des extrémités lors d'un traitement avec les inhibiteurs de l'ECA (y compris le captopril) ont été rapportés (voir sous «Effets indésirables»). Le traitement est dans ce cas immédiatement suspendu et le patient surveillé attentivement jusqu'à ce que l'enflure ait disparu. Pour ce qui est des enflures limitées au visage, aux lèvres et aux extrémités, on a observé une amélioration après l'arrêt du captopril.
A l'apparition d'oedème angioneurotique menaçant la vie du malade, et impliquant la langue, la glotte et/ou le larynx, des mesures d'urgence sont à prendre: administration immédiate de 0,3-0,5 ml de solution d'adrénaline (1:1000) en injection sous-cutanée avec surveillance de l'ECG et de la tension artérielle, puis administration systémique de glucocorticoïdes.
Lors de l'emploi simultané d'inhibiteurs de l'ECA et de certaines membranes d'hémodialyse (p.ex. les membranes de polyacrylnitrate-métalylsulfonate ou pour l'aphérèse des LDL au sulfate de dextran), des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactoïdes) ont été observées dans le cadre de la dialyse.
Il peut également apparaître des réactions anaphylactiques chez des patients qui reçoivent, pendant le traitement avec un inhibiteur de l'ECA, un traitement de désensibilisation envers le venin de guêpe et d'abeille. capto-basan doit par conséquent être interrompu avant de commencer un traitement de désensibilisation. Dans ces cas-là, le remplacement de capto-basan par un bêta-bloquant est également exclu. Rarement, des réactions anaphylactiques peuvent survenir aussi après une piqûre d'insecte.

Chirurgie/Anesthésie
Lors d'interventions chirurgicales importantes ou pendant une anesthésie au moyen de préparations ayant une action hypotensive, capto-basan bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Une hypotension artérielle supposée provenir de ce mécanisme peut être corrigée par expansion volémique.

Potassium sérique
Le potassium sérique reste en général dans les limites normales. Si capto-basan est associé à un diurétique, l'hypokaliémie induite par celui-ci a tendance à se normaliser.
L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la formation d'angiotensine II et une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. Les concentrations de l'aldostérone dans le sang et l'urine baissent. Associées à une perte de sodium et de liquide, ces manifestations peuvent provoquer une légère augmentation du potassium sérique (en particulier chez les insuffisants rénaux).
Une hyperkaliémie accompagnant un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA a également été observée chez les malades atteints de diabète sucré.
Chez les insuffisants rénaux, des suppléments de potassium ou des diurétiques épargnant le potassium tels que la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride et certains autres hyperkaliémants potentiels (comme p.ex. l'héparine), sont en général déconseillés, car il peuvent entraîner des augmentations significatives du potassium sérique. Au cas où les médicaments précités devraient malgré tout être associés à capto-basan, il faut procéder avec prudence et contrôler fréquemment le potassium sérique.
Les suppléments de potassium ne sont à administrer - et avec prudence - que lors d'une hypokaliémie prouvée, étant donné qu'ils peuvent provoquer une augmentation significative du potassium sérique. Un emploi prudent des succédanés potassiques du sel est également de rigueur.

Toux
Une implication des inhibiteurs de l'ECA peut également être envisagée dans le diagnostic différentiel d'une toux (sèche, improductive, réversible après l'arrêt du traitement).

Diabète sucré
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA peuvent, chez les patients atteints de diabète sucré, renforcer l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des anti-diabétiques oraux (sulfonylurées/biguanides) par une amélioration de la tolérance au glucose. Dans ce cas, il peut être nécessaire de procéder à une réduction de la dose du médicament hypoglycémiant, lors de traitement simultané aux inhibiteurs de l'ECA.

Autres
La présence d'une sténose aortique ou d'autres obstacles à la circulation suppose un emploi extrêmement prudent de capto-basan, comme de tous les médicaments abaissant la résistance vasculaire périphérique; il en est de même pour les transplantés rénaux et les malades atteints d'angioedème héréditaire.
Lors d'abaissement rapide d'une hypertension sévère ou ancienne, le taux de filtration glomérulaire peut s'abaisser transitoirement, ce qui entraîne parfois des augmentations temporaires de la créatinine sérique et de l'azote uréique. Le taux de filtration reste toutefois inchangé dans la plupart des cas.
Répercussion sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.
En raison des différentes réactions individuelles la capacité de conduire ou d'utiliser une machine peut-être réduite. Il faut en tenir compte spécialement au début du traitement, en changeant de médecine et en concomitance avec de l'alcool.

Remarques
Chez les patients à risque, il est particulièrement indiqué de contrôler les électrolytes sériques, la créatinine sérique, l'azote uréique (BUN) et la formule hématologique avant et régulièrement pendant le traitement avec le captopril.
Une analyse des leucocytes sanguins devra être effectuée sans tarder si on venait à observer en cours de traitement des symptômes tels que de la fièvre, un grossissement des ganglions lymphatiques et/ou des inflammations de la gorge.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
capto-basan est absolument contre-indiqué pendant la grossesse. La prise de capto-basan pendant le 2 e  et le 3 e  trimestre peut entraîner chez le foetus des lésions rénales et des malformations faciales et crâniennes. Le foetus intra utero est d'autre part exposé à un risque d'hypotension artérielle. Chez le nouveau-né, on a constaté un plus faible poids à la naissance, une irrigation rénale diminuée et une anurie. Chez la mère, on a rapporté des cas d'oligohydramnie probablement liée à l'hypofonction rénale du foetus. Tous les nouveau-nés, après exposition intra-utérine au médicament, devraient être contrôlés pour mettre éventuellement en évidence une diurèse insuffisante, une hyperkaliémie et une pression sanguine anormale. Des mesures appropriées devront être prises si nécessaire, comme p.ex. une réhydratation ou une dialyse permettant d'éliminer l'inhibiteur de l'ECA de la circulation.
Le captopril passe dans le lait maternel. Ne jamais prescrire capto-basan pendant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Dans la majorité des cas, les effets indésirables observés sont bénins et passagers, et le traitement ne doit pas être suspendu.
Par des tests psychométriques effectués dans le cadre d'études en double aveugle, on a pu montrer que capto-basan n'a pas d'influence négative sur la qualité de la vie.
La fréquence des effets indésirables à relevance clinique attribués à l'emploi de capto-basan chez les patients ayant une fonction rénale normale, et présentant une hypertension légère à modérée sans complications, sont décrits ci-après:

Peau
On observe fréquemment des éruptions cutanées souvent prurigineuses. Ces symptômes sont généralement réversibles lorsque l'on réduit la dose. Les éruptions cutanées peuvent être traitées avec des antihistaminiques.
Quelques cas de pemphigus et de syndrome de Stevens-Johnson chez des patients sous capto-basan ont été décrits.

Système respiratoire
Fréquemment toux sèche; rarement une rhinite, et quelquefois un bronchospasme.

Hypersensibilité/oedème angioneurotique
Des oedèmes angioneurotiques chez les malades traités avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris captopril, ont été observés dans de rares cas. On a décrit quelques cas de réactions d'hypersensibilité, comme p.ex. un oedème angioneurotique avec enflure des extrémités, du visage, de la langue et de la glotte ou un oedème laryngien. Ces oedèmes sont en général réversibles après l'arrêt du traitement; les antihistaminiques peuvent éventuellement être utiles. Dans les cas graves et aigus, appliquer immédiatement les mesures d'urgence, comme l'administration d'adrénaline, de corticostéroïdes, etc. (voir sous «Précautions»).

Système cardiovasculaire
Parfois des vertiges et une sensation de fatigue dus à l'hypotension, une hypotension orthostatique, rarement une syncope. Tachycardie est rare. On l'observe avant tout chez les malades en hypovolémie. Des augmentations subites (rebound) de la tension artérielle n'ont pas été observées après l'arrêt du traitement. Dans des cas spéciaux, en particulier chez les malades atteints d'une affection coronarienne ou présentant des troubles de la circulation cérébrale, une chute subite de la tension peut induire des complications cardio-vasculaires (p.ex. douleurs précordiales, palpitations, troubles du rythme, angine de poitrine, infarctus du myocarde, lésion cérébrale). Dans des cas isolés, on a constaté une aggravation du syndrome de Raynaud.

Système gastro-intestinaux
Parfois des troubles gastro-intestinaux.
On observe quelquefois des troubles hépatiques avec ou sans cholestase secondaire.

Rein
La protéinurie est rare, elle affecte surtout les malades avec une néphropathie préexistante. Un syndrome néphrotique est également possible.

Autres
Occasionnellement, troubles du goût.
Quelques rapports mentionnent un syndrome avec fièvre, myalgies, arthralgies, néphrite interstitielle, vasculites, éruptions cutanées ou autres modifications dermatologiques, éosinophilie et augmentation de la vitesse de sédimentation.
D'autre part, les effets secondaires suivants ont été observés, sans qu'une relation causale n'ait pu être vraiment prouvée: maux de tête, troubles du sommeil, symptômes dépressifs, dyspnée, paresthésies (fourmillements et engourdissement des extrémités), alopécie, impuissance sexuelle, myalgies, pancréatite, vue trouble, bouche sèche.

Résultats des tests cliniques de laboratoire
L'administration de capto-basan s'accompagne rarement de modifications cliniquement significatives des valeurs standard de laboratoire.
Des augmentations de l'azote uréique, de la créatinine et du potassium sériques ainsi qu'une hyponatrémie ont été observées exceptionnellement, mais elles étaient réversibles après l'arrêt du médicament. Ces modifications sont observées le plus souvent dans les cas de sténose artérielle rénale bilatérale ou unilatérale de l'artère d'un rein solitaire, ou encore spécialement chez les insuffisants rénaux (voir sous «Précautions»).
De faibles augmentations, généralement passagères, de l'azote uréique et de la créatinine sérique peuvent survenir chez les sujets ne présentant aucun signe de lésions rénales préexistantes, surtout chez les personnes sous diurétiques.
Des modifications de la formule hématologique, comme une chute de la concentration de l'hémoglobine, de l'hématocrite, du nombre des thrombocytes et des leucocytes, et dans des cas extrêmes une pancytopénie ou une agranulocytose, ont occasionnellement été mentionnées. Ces observations ont été faites avant tout chez des malades souffrant d'une maladie auto-immune ou prenant des immunosuppresseurs. Quelques cas d'anémie, de thrombocytopénie, de neutropénie, d'éosinophilie (parfois avec un titre positif des AAN) ont été décrits.
Occasionnellement, on peut assister à une augmentation des valeurs des enzymes hépatiques et de la bilirubine sérique.

Interactions

Antihypertenseurs: Il peut y avoir un effet de synergie entre capto-basan et d'autres antihypertenseurs, en particulier les diurétiques.

Médicaments augmentant la concentration du potassium: Associés à capto-basan, les suppléments de potassium ou les diurétiques épargnant le potassium comme la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride et d'autres hyperkaliémiants potentiels (comme p.ex. l'héparine), peuvent provoquer une augmentation significative du potassium sérique, surtout chez les insuffisants rénaux (voir sous «Précautions»).

Anti-inflammatoires: L'action hypotensive de capto-basan peut être diminuée lorsqu'il est associé à des anti-inflammatoires, comme l'acide acétylsalicylique ou l'indométacine.

Immunosuppresseurs: L'administration concomitante d'immunosuppresseurs, de cytostatiques ou de corticoïdes systémiques peut entraîner une diminution du nombre des leucocytes.

Allopurinol/Procaïnamide: Lors d'une association de capto-basan à l'allopurinol ou la procaïnamide, les leucocytes sanguins devraient être surveillés.

Lithium: Une augmentation des concentrations sériques du lithium et des symptômes d'intoxication au lithium ont été observés chez les malades traités simultanément avec des sels de lithium et des inhibiteurs de l'ECA. Une surveillance régulière des taux sériques du lithium chez ces patients est indiquée. Si l'on administre en plus un diurétique, le risque d'une intoxication au lithium augmente.

Dialyse: Lors d'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de certaines membranes d'hémodialyse (p.ex. les membranes de polyacrylnitrate-métalylsulfonate ou pour l'aphérèse des LDL au sulfate de dextran), on a rapporté des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactoïdes) dans le cadre de la dialyse.

Insuline et des anti-diabétiques oraux: Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA peuvent, chez les patients atteints de diabète sucré, renforcer l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des anti-diabétiques oraux (sulfonylurées/biguanides) par une amélioration de la tolérance au glucose (voir aussi sous «Précautions»).

Surdosage

Les rapports de cas de surdosage chez l'être humain sont rares. L'effet probable d'un surdosage est une hypotension artérielle, qui peut être au besoin traitée avec une perfusion d'une solution saline physiologique.
Le captopril peut être éliminé de la circulation sanguine par dialyse (voir aussi sous «Interactions»!).

Remarques particulières

Influence sur les paramètres de diagnostic capto-basan peut fausser le test de l'acétone dans l'urine (résultat faussement positif); il faut en tenir compte chez les diabétiques.

Conservation
Les comprimés de capto-basan ne devraient pas être utilisés au-delà de la date de péremption figurant sur l'emballage.

Numéros OICM

54675.

Mise à jour de l'information

Janvier 1998.
RL88