Traitement des symptômes fonctionnels de l'hyperplasie bénigne de la prostate

Composition

Substance active: Tamsulosini hydrochloridum.

Excipients: Color.: Indigotine (E 132), excip. pro caps.

1 capsule retard contient: 400 µg Tamsulosini hydrochloridum.

Propriétés/Effets

La tamsulosine est un antagoniste sélectif des récepteurs adrénergiques α1 utilisé pour le traitement symptomatique de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Elle se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs adrénergiques α1 post-synaptiques (spécialement de subtype alpha1A) responsables de la contraction des muscles lisses de la prostate et de l'urètre. La tamsulosine diminue le tonus de la musculature lisse de la prostate et de l'urètre. Elle diminue l'obstruction fonctionnelle des voies urinaires et augmente ainsi de façon significative le débit urinaire de pointe.
Omix 0,4 améliore l'ensemble des symptômes d'irritation et d'obstruction dans les cas où l'instabilité de la vessie et l'augmentation du tonus musculaire des voies urinaires inférieures jouent un rôle important.
Omix 0,4 peut diminuer la pression sanguine, mais ne convient pas pour un traitement antihypertenseur.

Pharmacocinétique

La cinétique de Omix 0,4 est linéaire.

Absorption
La tamsulosine est résorbée dans l'intestin et a une biodisponibilité presque complète (biodisponibilité absolue 100 ± 19%). La biodisponibilité est diminuée à 75% après un repas.
Avec une seule dose juste après un repas, on atteint les concentrations plasmatiques maximales de Omix 0,4 au bout de 6 heures.
La régularité de la résorption est favorisée si le patient prend Omix 0,4 toujours après le petit déjeuner ou le premier repas.
Le steady-state (état d'équilibre) est atteint au bout de 5 jours et les concentrations plasmatiques maximales au steady-state se situent environ deux tiers plus haut que celles observées après une dose unique.
Les concentrations plasmatiques présentent d'importantes variations interindividuelles, aussi bien après une dose unique qu'après des doses répétées.

Distribution
La tamsulosine se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques (surtout à la glycoprotéine α1 acide). Le volume de distribution s'élève à 21 litres ± 6 litres.

Métabolisme
La tamsulosine est métabolisée lentement dans le foie. Les résultats in vitro indiquent que le CYP3A4 et également le CYP2D6 participent au métabolisme ainsi qu'une participation mineure possible d'autres isoenzymes CYP. La plus grande part de la substance active présente dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n'est plus actif ou plus toxique que la molécule mère.

Elimination
La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans l'urine, environ 7 à 10% de la dose sous forme inchangée.
Après l'administration d'une dose unique de Omix 0,4 après un repas et au steady-state, on a observé chez les patients des demi-vies d'élimination d'environ 10, respectivement 13 heures.

Cinétiques dans des situations cliniques particulières
Chez des patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-70 ml/min.) à sévère (clairance de la créatinine 10-29 ml/min.) ainsi que chez des patients avec une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh A et B) aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a été observée en comparaison avec des volontaires présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine >90 ml/min.) ou une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez des patients avec une clairance de la créatinine <10 ml/min. ou chez des patients avec une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C) n'a pas été étudiée.

Indications/Possibilités d'emploi

Indication reconnue
Traitement des symptômes fonctionnels de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Posologie/Mode d'emploi

1 capsule retard par jour, le matin après le petit déjeuner ou après le premier repas de la journée. Il faut éviter de prendre ce médicament à jeun.
Avaler la capsule retard sans la croquer avec un verre d'eau (environ 150 ml) en position debout ou assise.
Il ne faut pas croquer ni mâcher les capsules retard, car cela entraverait la libération retardée de la substance active.
Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose en cas d'insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée. En raison de l'absence de données, il convient de traiter avec beaucoup de prudence les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.). Omix 0,4 est contre-indiqué chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»).
Une expérience de 6 ans est disponible dans le traitement à long terme de la tamsulosine.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité envers la tamsulosine ou d'autres composants du médicament, insuffisance hépatique sévère ainsi qu'antécédents d'hypotension orthostatique.

Précautions
Avant de débuter un traitement avec Omix 0,4, il convient, par un diagnostic différentiel, d'exclure d'autres causes pouvant être à l'origine des troubles. Des examens par toucher rectal du patient avec éventuellement détermination de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) doivent être entrepris avant le traitement puis ensuite à intervalles réguliers.
Comme les autres α1-bloquants, Omix 0,4 peut induire, dans des cas isolés, une chute de la pression artérielle qui, rarement, peut déclencher une syncope. Lors des premiers signes d'une réaction orthostatique (sensation de vertiges, faiblesse) le patient doit s'asseoir ou se coucher jusqu'à la disparition des symptômes.
Prudence chez les patients dont l'anamnèse révèle une réaction hémodynamique excessive aux α1-bloquants.
Chez les patients coronariens ainsi que chez les hypertendus traités par des antihypertenseurs, la prudence est de rigueur lors de traitement avec des α1-bloquants.
Le syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha 1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L’ophtalmologue pratiquant l’opération devrait être préparé à modifier
éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques). L’arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1, avant une chirurgie de la cataracte, n’apporte apparemment pas d’avantage.
Rien n'indique que Omix 0,4 limiterait la capacité à conduire un véhicule ou à se servir de machines. Les patients doivent cependant être conscients que Omix 0,4 peut entraîner des vertiges.

Grossesse/Allaitement
Ce chapitre est sans objet, du fait que Omix 0,4 n'est destiné qu'à des patients masculins.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés sous Omix 0,4:

Système nerveux central et périphérique 

Occasionnellement: sensations de vertige.

Rarement: sensations de faiblesse et céphalées.

Yeux
Des cas de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont été observés après la mise sur le marché (voir également «Mises en garde et précautions»).

Tractus gastro-intestinal 

Occasionnellement: nausées, vomissements, diarrhées et constipation.

Système cardio-vasculaire 

Rarement: hypotension orthostatique et palpitations. Il est possible, dans des cas isolés, que le traitement par Omix 0,4 induise une chute de la pression artérielle avec, comme conséquence rare, la survenue d'une syncope.

Appareil urogénital 

Occasionnellement: éjaculation rétrograde.

Rarement: priapisme.

Peau et annexes cutanées 

Occasionnellement: réactions d'hypersensibilité telles que éruptions cutanées, prurit et urticaire. Rarement: angiooedèmes.

Voies respiratoires 

Occasionnellement: rhinite (congestion nasale).

Interactions

Dans trois études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques chez des patients hypertendus dont la pression artérielle était contrôlée de manière stable avec la nifédipine, l'aténolol ou l'énalapril (n= 8 dans chaque groupe), la tamsulosine (0,4 mg pendant 1 semaine puis 0,8 mg pendant 1 semaine) n'a pas influencé la pression artérielle de manière significative en comparaison avec le placebo (n= 4 dans chaque groupe). Les taux plasmatiques des antihypertenseurs n'étaient pas modifiés. La cinétique de la digoxine et de la théophylline n'a pas été influencée chez des sujets sains. L'administration de Omix 0,4 n'a aucune incidence sur la cinétique ou l'efficacité de l'acénocoumarol chez les sujets sains. L'influence de l'acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée. Aucun effet sur la tolérance clinique de la tamsulosine n'a toutefois été observé. La cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de tamsulosine, alors qu'elles sont abaissées par le furosémide. Comme ces valeurs se situent cependant toujours dans la norme, il n'y a pas besoin d'adapter la dose.
Au vu des résultats des études de liaisons aux protéines plasmatiques in vitro, on ne s'attend pas à des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec le diazépam, le propranolol, le trichlorométhiazide, l'acétate de chlormadinone, l'amitriptyline, le diclofénac et le glibenclamide. La simvastatine ne modifie pas non plus la liaison aux protéines de la tamsulosine. On n'a pas trouvé d'interaction au niveau du métabolisme hépatique avec l'amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide et le finastéride (études in vitro employant des fractions microsomiales du foie représentatives du système enzymatique cytochrome P 450). Sur la base des données in vitro,
le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter le taux d'élimination de la tamsulosine. L'expérience post-marketing a montré des cas isolés d'interactions possibles avec la warfarine (augmentation ainsi que diminution du «International Normalized Ratio»).
L'administration simultanée d'autres α1-bloquants peut conduire à une diminution (accrue) de la pression sanguine et n'est pas recommandée.

Surdosage

Symptômes
On ne connaît aucun cas de surdosage aigu. Suite à un surdosage, on s'attend théoriquement à une baisse marquée de la pression sanguine, ce qui nécessite des mesures pour soutenir le système cardiovasculaire.

Traitement
La normalisation de la pression sanguine et de la fréquence cardiaque est favorisée si on met le patient en position couchée. Si cela ne suffit pas, on peut utiliser des succédanés du plasma sanguin ou, si nécessaire, des vasopresseurs. On recommande en outre de surveiller la fonction rénale et de prendre des mesures de soutien général. Un traitement par dialyse a peu de chance de succès, car la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques. Des vomissements peuvent être provoqués afin de réduire l'absorption. Si une dose importante a été avalée, du charbon actif et des laxatifs osmotiques tels que par exemple du sulfate de sodium peuvent s'avérer être des mesures utiles.

Remarques particulières

Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Distributeur

Astellas Pharma AG, 1752 Villars-sur-Glâne.

Numéros OICM

54676.

Mise à jour de l'information

Décembre 2005.