CompositionPrincipe actif: Carbonei (13C) Ureum (13C-urée).
Pas d’excipients.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéPoudre, kit de test pour adulte et adolescent à partir de 12 ans: 75 mg.
Indications/Possibilités d’emploiHelicobacter Test INFAI peut être utilisé pour le diagnostic in vivo d’infection gastroduodénale à Helicobacter pylori.
Posologie/Mode d’emploiHelicobacter Test INFAI est un test respiratoire. Le test respiratoire est à administration unique.
La réalisation du test respiratoire chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans se fait avec 200 ml de jus d’orange pur (concentré à 100%) ou 1 g d’acide citrique dilué dans 200 ml d’eau (repas-test pris au préalable). Pour reconstituer la poudre 13C-urée, utiliser de l’eau du robinet.
Le patient doit être à jeun pendant plus de 6 heures, de préférence pendant la nuit. Le test dure environ 40 minutes.
Si le test doit être répété, il ne doit pas l’être avant le lendemain.
L’éradication d’Helicobacter pylori pourrait donner des résultats faussement négatifs. C’est pourquoi le test ne doit être effectué qu’après 4 semaines plus tard, au moins, sans traitement antibactérien systémique et qu’au terme de 4 semaines après la dernière dose d’agents antisécrétoires acides. Ces deux traitements pourraient interférer sur la présence d’Helicobacter pylori. Cela est, particulièrement important, après le traitement d’éradication d’Helicobacter.
Réalisation du test respiratoire
1. Le test doit être effectué en présence d’une personne qualifiée.
2. Les données de chaque patient devront être recueillies à l’aide de la feuille de documentation fournie. Il est recommandé de pratiquer le test chez le patient en position de repos.
3. Le test débute par le recueil d’un échantillon pour déterminer la valeur de l’état basal (valeur 00-minutes).
Retirer la paille et les sacs pour les échantillons respiratoires du kit de test.
Retirer le bouchon du sac pour l’échantillon respiratoire et placer la paille préalablement déballée dans le sac.
Le patient souffle maintenant doucement à travers la paille.
Tout en continuant à souffler, le patient doit retirer la paille du sac et refermer immédiatement le sac avec son bouchon.
(Si le sac reste ouvert plus de 30 secondes, le résultat du test peut être faussé.)
Tenir le sac en position verticale et coller l’étiquette code-barre intitulée «valeur 00-minutes» sur le sac.
4. Puis adultes et adolescents à partir de 12 ans: boire rapidement 200 ml de jus d’orange pur (concentré à 100%) ou 1 g d’acide citrique dilué dans 200 ml d’eau.
5. Ensuite préparer la solution du test de la manière suivante:
Retirer le pot étiqueté «Poudre de 13C-urée» du kit de test, l’ouvrir et le remplir aux 3/4 d’eau du robinet.
Fermer le pot et l’agiter soigneusement jusqu’à dissolution complète de la poudre.
Verser le contenu dans un verre.
Remplir le pot de poudre de 13C-urée à ras bord d’eau du robinet une deuxième et une troisième fois puis verser le contenu dans le verre. (Le volume total d’eau du robinet devrait être d’environ 30 ml).
6. La solution de test ainsi préparée, doit être bue rapidement par le patient et l’heure de l’absorption doit être notée.
7. Trente minutes après avoir pris la solution test (point 6) recueillir (comme décrit au point 3) l’échantillon «valeur 30-minutes» dans le sac pour l’échantillon respiratoire se trouvant encore dans le kit de test. Utiliser, pour cet échantillon, l’étiquette code-barre intitulée «valeur 30-minutes».
8. Coller l’étiquette code-barre correspondante sur la feuille de documentation patient. A la fin du test fermer le paquet à l’aide de l’autocollant.
9. Les sacs pour l’échantillon respiratoire doivent être envoyés dans l’emballage d’origine à un laboratoire qualifié pour analyse.
Analyse des échantillons respiratoires et spécifications du test
Les échantillons respiratoires, recueillis dans le sac, sont analysés par spectrométrie infrarouge non dispersive (NDIR).
L’analyse de la proportion de 13C/12C dans le gaz carbonique fait partie du kit pour diagnostic Helicobacter Test INFAI. L’exactitude du test est intimement liée à la qualité de l’analyse respiratoire.
Les spécifications des paramètres du spectromètre infrarouge telles que la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures sont essentielles pour l’exactitude du système.
Il est nécessaire de s’assurer que l’analyse est effectuée par un laboratoire qualifié. Il est recommandé d’effectuer l’analyse, dès que possible, après recueil de l’échantillon respiratoire, et au plus tard 6 jours après le prélèvement. La méthode validée pour cette utilisation est la suivante:
Préparation de l’échantillon
Le taux de 13C/12C dans le gaz carbonique des échantillons respiratoires est déterminé directement dans le gaz respiratoire expiré. Le gaz respiratoire contenu dans les sacs est introduit dans le spectromètre NDIR à l’aide d’une pompe à gaz. La teneur en eau de l’échantillon respiratoire est maintenue à peu près constante par un piège à eau Nafion. L’air dépourvu de CO2 (gaz de référence) nécessaire à l’étalonnage et à la mesure est produit au moyen d’un absorbeur de CO2 intégré à l’analyseur.
Analyse par spectrométrie infrarouge
Pour analyser le gaz carbonique contenu dans le gaz respiratoire, un rayonnement à large bande émis par une source infrarouge est dirigé tour à tour vers la chambre de mesure et vers une chambre de référence à l’aide d’un hâcheur de faisceau. Les rayons infrarouges modulés sont ensuite recueillis par les détecteurs. Il s’agit de détecteurs de transmission à double couche comportant une chambre avant et une chambre arrière remplies chacune d’un des gaz isotopiquement purs à mesurer respectivement (13CO2 et 12CO2). Dans la chambre de mesure, le rayonnement infrarouge est affaibli par le composant gazeux à mesurer, ce qui perturbe l’équilibre entre le faisceau de mesure et le faisceau de référence. Une fluctuation de température se produit et entraîne une fluctuation de la pression dans la chambre avant du détecteur infrarouge. Un condensateur à membrane relié à cette chambre et exposé à un courant continu de haute résistance transforme les fluctuations de pression en courant alternatif, ce qui permet de mesurer la composition isotopique du gaz carbonique présent dans le gaz respiratoire.
Introduction de l’échantillon
Un système d’introduction semi-automatique injecte le gaz de mesure en quantités déterminées dans le gaz de référence circulant (dépourvu de CO2) dans le circuit du spectromètre infrarouge. Ceci permet de mesurer le rapport 13C/12C de toutes les concentrations de CO2 supérieures à 1%.
Spécifications pour la détermination de la proportion 13C/12C
Le concept du test respiratoire est basé sur l’administration d’urée étiquetée 13C dont le métabolisme est suivi en mesurant le 13CO2 dans les gaz respiratoires expirés.
Le spectromètre IR pour l’analyse de la respiration doit répondre aux spécifications suivantes:
Plusieurs analyses répétées: Minimum de 3 analyses répétées sur le même échantillon pendant l’opération.
Sécurité d’accès: Stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures.
Afin de vérifier les spécifications, des tests de linéarité, de stabilité et de précision des mesures doivent être effectués.
Ajustement du point zéro du détecteur à l’aide du gaz de référence généré par le spectromètre.
Ajustement du point final du détecteur à l’aide de gaz d’étalonnage dont la concentration est connue avec précision.
Linéarité: ≤0,5‰ pour des échantillons respiratoires dont la CO2-concentration varie entre 1% et 7%.
Stabilité: ≤0,3‰ sur 10 mesures consécutives.
Précision de mesure: ≤0,5‰ pour 13C en abondance naturelle en utilisant un sac pour échantillons respiratoires de 100 ml avec une concentration de 3% de CO2 respiratoire.
Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de 13C/12C à l’état basal et celle à 30 minutes est supérieure à 4‰.
Comme alternative, la mesure peut être réalisée par spectrométrie de masse. Dans ce cas, utiliser un set spécifique avec des tubes à essai.
Contre-indicationsLe test ne doit pas être effectué chez les patients ayant une gastrique atrophique ou une infection gastrique manifeste ou soupçonnée qui pourraient interférer avec le test respiratoire à l’urée (voir paragraphe «Posologie/Mode d’emploi»).
Mises en garde et précautionsUn test positif seul ne constitue pas une indication de traitement d’éradication. Un diagnostique différentiel avec des méthodes endoscopiques invasives pourrait s’avérer nécessaire en vue de déceler la présence d’autres pathologies telles qui un ulcère, une gastrite auto-immune et des tumeurs malignes.
Il n’existe pas de données suffisantes quant à la fiabilité du Helicobacter Test INFAI pour recommander son utilisation chez les patients ayant subi une gastrectomie.
Dans des cas particuliers de gastrite-A (gastrite atrophique), le test respiratoire peut donner des résultats faussement positifs, par conséquent d’autres tests peuvent être requis pour confirmer la présence d’Helicobacter pylori.
En cas de vomissements pendant le déroulement du test nécessitant la répétition de celui-ci, ce dernier devra être effectué à jeun mais pas avant le lendemain.
InteractionsHelicobacter Test INFAI pourra être affecté par tous les traitements interférant avec Helicobacter pylori ou l’activité de l’uréase.
Grossesse/AllaitementIl n’existe aucune étude effectuées sur les animaux ou chez la femme enceinte. Dans ce cas, le test ne doit être effectué que si l’utilité potentielle dépasse le risque foetal.
La quantité dosée à 75 mg d’urée 13C est trop faible pour influencer l’équilibre physiologique de la concentration d’urée dans le sang (100–500 mg/l) ou du corps (production d’urée endogène 25–53 g/jour).
Rien ne laisse présager d’une quelconque nocivité de ce test durant la grossesse ou l’allaitement.
Il est recommandé de tenir compte de la notice d’information des traitements d’éradication pour leur administration pendant la grossesse ou l’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude n’a été conduite sur ce sujet.
Effets indésirablesAucun effet connu.
SurdosageAucun surdosage n’est à craindre puisqu’il n’est délivré que 75 mg de 13C-urée.
Propriétés/EffetsCode ATC: V04CX
Après administration orale, l’urée marquée atteint la muqueuse gastrique. En présence d’Helicobacter pylori, la 13C-urée est métabolisée par l’uréase de Helicobacter pylori selon la réaction:
H2N(13CO)NH2 + H2O (+ Enzyme: uréase) → 2 NH3 + 13CO2.
Le dioxyde de carbone diffuse au travers des vaisseaux sanguins. Puis il est transporté sous forme de bicarbonate jusqu’au poumon et éliminé sous forme de 13CO2 avec l’air exhalé.
En présence de l’uréase bactérienne, la proportion des carbones isotopes 13C/12C est modifiée de manière signifiante. La quantité de 13CO2 dans les échantillons respiratoires est déterminée par spectrométrie de masse (IRMS) et exprimée par la différence absolue (la valeur Δδ) entre la valeur de 00 minute et celle à 30 minutes.
L’uréase est produite dans l’estomac, uniquement par Helicobacter pylori. Les autres bactéries productrices d’uréases sont rarement présentes dans la flore gastrique.
Le point limite permettant de distinguer les tests négatifs et les tests positifs à Helicobacter pylori est déterminé par une valeur de Δδ de 4‰, ce qui signifie qu’il y a une infection quand la valeur de Δδ est supérieure à 4‰. Par rapport aux diagnostiques biopsiques d’une infection à Helicobacter pylori, la sensibilité du test respiratoire, lors d’études cliniques sur 457 patients, atteint 96,5% à 97,9% (95%-CI: 94,05%–99,72%) et sa spécificité 96,7% à 100% (95%-CI: 94,17%–103,63%).
En l’absence d’uréase bactérienne, la quantité totale de l’urée administrée, après absorption par le tractus gastro-intestinal, sera métabolisée comme l’urée endogène. L’ammoniaque qui est libérée, comme décrit ci-dessus, par l’hydrolyse bactérienne est incorporée dans le métabolisme sous forme de NH4+.
Aucune activité pharmacologique n’a été décrite pour la quantité de 75 mg ou respectivement 45 mg de 13C-urée administrée par prise au cours du test respiratoire.
PharmacocinétiqueLe 13C-urée administrée oralement, est métabolisée en dioxyde de carbone et ammoniaque ou intégrée dans le cycle endogène de l’urée. Toute augmentation du 13CO2 sera mesurée par analyse isotopique.
L’absorption et la distribution du 13CO2 sont plus rapides que l’action de l’uréase. Ainsi, le clivage de la 13C-urée par l’uréase d’Helicobacter pylori est l’étape limitante du processus complet.
Il n’y a que chez les patients positifs à Helicobacter pylori que l’administration de 75 mg d’urée marquée provoque, une augmentation significative du 13CO2 dans l’échantillon respiratoire, dans les 30 premières minutes.
Données précliniquesPas de données disponibles.
Remarques particulièresIncompatibilités: Sans objet.
Influence sur les méthodes de diagnostic: Aucun influence connue.
Stabilité: Voir date de péremption.
Stockage
Le kit de diagnostic doit être conservé à une température entre 15 et 25 °C.
Numéro d’autorisation54685 (Swissmedic)
PrésentationHelicobacter Test INFAI 75 mg adult p IR flacon 1 pce (B)
Helicobacter Test INFAI 75 mg adult p IR flacon 50 pce (nc) (B)
Titulaire de l’autorisationINFAI CH GmbH, 9470 Buchs
Mise à jour de l’informationAoût 2009
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