Propriétés/Effets

Code ATC
G03FA01
Mécanisme d'action
Estradiol
Les estrogènes, comme toutes les hormones stéroïdiennes, exercent leurs effets métaboliques au niveau intracellulaire. Des récepteurs à estrogènes ont été mis en évidence dans divers organes, notamment l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, l'urètre, l'utérus, le sein et le foie, ainsi que dans les ostéoblastes.
L'estradiol, essentiellement produit par les follicules ovariens, est l'estrogène le plus efficace. L'estradiol est largement responsable du développement et de la fonction du système urogénital féminin ainsi que des caractères sexuels secondaires. Après la ménopause et l'arrêt de la fonction ovarienne, l'organisme ne produit plus que de faibles quantités d'estradiol. L'aromatisation de l'androstènedione et, dans une moindre mesure, de la testostérone par l'enzyme aromatase aboutit à la formation d'estrone et d'estradiol. L'estrone est ensuite transformée en estradiol par un sous-type de la 17 bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase. Ces deux enzymes sont présentes dans le tissu adipeux, le foie et le tissu musculaire.
L'arrêt de la production d'estradiol par les ovaires entraîne chez de nombreuses femmes des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil ainsi qu'une atrophie progressive du système urogénital. Une substitution estrogénique permet de soulager en grande partie ces troubles.
Une substitution estrogénique précoce, administrée à une posologie adéquate, peut prévenir la perte de masse osseuse postménopausique.
Acétate de noréthistérone
Le NETA est un progestatif puissant qui reproduit essentiellement les effets biologiques de la progestérone endogène. Le NETA est hydrolysé dans la peau en noréthistérone (NET), qui est la forme active circulante de cette hormone.
La progestérone réduit le nombre des récepteurs à l'estradiol dans les organes cibles et induit la 17 bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase, l'enzyme qui oxyde localement l'estradiol en estrone, un métabolite dont l'action estrogénique est plus faible.
L'utérus constitue l'un des principaux organes cibles des progestatifs. Les progestatifs induisent une transformation sécrétoire de l'endomètre puis son exfoliation après une phase de prolifération stimulée par les estrogènes.
Lors de l'application par voie transdermique du NETA, les doses nécessaires sont inférieures à celles administrées par voie orale en raison du contournement de l'effet de premier passage.
Association estradiol + NETA
Estalis, utilisé en tant que substitution continue par l'association de l'estradiol et d'un progestatif, entraîne une atrophie de l'endomètre et fréquemment une aménorrhée.
Pharmacodynamique
Efficacité clinique
Lors d'études cliniques menées sur une période de 3 mois à un an sur des femmes ménopausées, le nombre et l'intensité des bouffées de chaleur et des épisodes de sudation ont diminué rapidement avec Estalis. D'autres paramètres relatifs à la qualité de vie ont été influencés positivement par Estalis, comme par exemple les troubles du sommeil.