Propriétés/Effets

Code ATC: G03FB05
Les estrogènes, comme toutes les hormones stéroïdiennes, exercent leurs effets métaboliques au niveau intracellulaire. Ils se fixent à un récepteur spécifique dans les cellules de l’organe cible. Le complexe hormone-récepteur ainsi formé stimule la synthèse d’ADN et de protéines qui s’ensuit. De tels récepteurs ont été mis en évidence dans divers organes, notamment l’hypothalamus, l’hypophyse, le vagin, l’urètre, l’utérus, le sein et le foie, ainsi que dans les ostéoblastes.
Chez la femme, des premières règles à la ménopause, la majeure partie de l’estradiol, qui est l’estrogène le plus actif, est produite par les follicules ovariens. L’estradiol est largement responsable du développement et de la fonction du système urogénital féminin ainsi que des caractères sexuels secondaires. Après la ménopause et l’arrêt de la fonction ovarienne, l’organisme ne produit plus que de faibles quantités d’estradiol. L’aromatisation de l’androstènedione et, dans une moindre mesure, de la testostérone par l’enzyme aromatase aboutit à la formation d‘estrone et d’estradiol. L’estrone est ensuite transformée en estradiol parun subtype de la 17bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase. Ces deux enzymes sont surtout présentes dans le tissu adipeux, hépatique et musculaire.
L’arrêt de la production d’estradiol par les ovaires entraîne chez de nombreuses femmes des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil ainsi qu’une atrophie progressive du système urogénital.
Une substitution estrogénique permet de soulager en grande partie ces troubles.
Il est prouvé que la substitution estrogénique, administrée à une posologie adéquate, prévient la déperdition osseuse postménopausique.

Noréthistérone acétate
La NETA est un progestatif puissant qui reproduit essentiellement les effets biologiques de la progestérone endogène. La NETA est hydrolysée dans la peau en noréthistérone (NET), qui est la forme active circulante de cette hormone.
La progestérone réduit le nombre des récepteurs à l’estradiol dans les organes cibles et induit la 17bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase, l’enzyme qui oxyde localement l’estradiol en estrone, un métabolite dont l’action estrogénique est plus faible.
L’utérus constitue l’un des principaux organes cibles des progestatifs. Chez la femme en phase pré-ménopausique et chez la femme ménopausée sous substitution hormonale cyclique, les progestatifs induisent une transformation sécrétoire de l’endomètre puis son exfoliation après une phase de prolifération stimulée par les estrogènes.
En l’absence d’effet de premier passage hépatique, la NETA administrée par voie transdermique est efficace chez la majorité des femmes à des doses inférieures à celles administrées par voie orale.

Combinaison estradiol + NETA
Administrés en monothérapie, les estrogènes augmentent l’incidence d‘hyperplasie de l’endomètre, ainsi que le risque de cancer de l’endomètre.
Des études ont montré que, en comparaison avec la monothérapie estrogénique, l’adjonction d’un progestatif pendant au moins 10 jours d’un cycle d’utilisation d’estrogènes diminue nettement l’incidence d‘hyperplasie de l’endomètre et par conséquent des hémorragies irrégulières, ainsi que du cancer de l’endomètre.
Le suivi de ces régimes thérapeutiques cycliques entraînent des exfoliations régulières de l’endomètre sous imprégnation estrogénique (hémorragie menstruelle).

Autres données issues d’études cliniques avec Estalis sequi
Lors d’études cliniques menées sur 3 mois à un an avec des femmes ménopausées, le nombre et l’intensité des bouffées de chaleur et des épisodes de sudation ont diminué rapidement avec Estalis sequi.
Estalis sequi s’est également montré bénéfique sur d’autres paramètres influençant la qualité de vie, comme les troubles du sommeil.
Une diminution par rapport aux valeurs initiales du cholestérol total, du LDL-cholestérol, de l’apolipoprotéine B, de la Lp(a) et des triglycérides a été observée aussi bien avec Estalis sequi 50/140 qu’avec Estalis sequi 50/250. Une baisse du HDL-cholestérol a également été observée. Toutes les lipoprotéines plasmatiques sont restées dans les valeurs cliniquement souhaitables. De plus, les rapports initiaux cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol sont restés normaux et inchangés sur des durées de traitement allant jusqu’à un an.