Pharmacocinétique

Après l’application de Estalis sequi (50/250 µg/d ou 50/140 µg/d), les concentrations sériques d’estradiol et les rapports estrone/estradiol atteignent des valeurs équivalentes à celles observées pendant la phase folliculaire précoce ou médiane chez des femmes en phase pré-ménopausique (estradiol >40 pg/ml). Ces valeurs se maintiennent pendant toute la durée d’application continue, soit 84–96 h.
Après application répétée de Estalis sequi Phase I (50/0 µg/d), les concentrations sériques moyennes d’estradiol à l’état d’équilibre s’élèvent à 51 pg/ml.
A la fin de la durée d’application, les concentrations sériques moyennes se situent à 41 pg/ml.
Après application répétée de Estalis sequi Phase II, les concentrations sériques moyennes d’estradiol à l’état d’équilibre s’élèvent à 50 pg/ml pour les patchs 50/250 et à 45 pg/ml pour les patchs 50/140. Pendant la durée d’application, les concentrations sériques moyennes minimales se situent respectivement à 37 pg/ml et 27 pg/ml.

Noréthistérone acétate
Après application répétée de Estalis sequi Phase II, les concentrations sériques moyennes de noréthistérone à l’état d’équilibre s’élèvent à 832 pg/ml pour les patchs à 50/250 µg/24 h et à 492 pg/ml pour les patchs à 50/140 µg/24 h.
A la fin de la durée d’application, les concentrations sériques moyennes se situent respectivement à 681 pg/ml et 393 pg/ml.
Les taux sériques de noréthistérone augmentent de façon linéaire avec les doses de NETA.

Distribution
Les faibles fluctuations sériques en estradiol et en noréthistérone témoignent d’une libération continue durant les intervalles d’application.
Aucune accumulation notable d’estradiol et de NETA dans le sang n’a été observée après application répétée.

Métabolisme et Elimination
L’estradiol appliqué par voie transdermique ne subit qu’un faible métabolisme dans la peau et contourne l’effet de premier passage hépatique, qui est prononcé après administration par voie orale. Des taux sériques thérapeutiques d’estradiol ainsi que des quantités plus faibles d’estrone et de conjugués d’estrone circulants sont atteintes avec des doses appliquées par voie transdermique (journalières et totales) plus faibles que celles administrées par voie orale.
La demi-vie d’élimination de l’estradiol est courte avec environ 2-3 h. C’est pourquoi les taux sériques diminuent relativement rapidement après le retrait du patch.
Les concentrations sériques d’estradiol et d’estrone retrouvent leurs valeurs de départ dans les 12–22 h suivant le retrait du patch Estalis sequi Phase I.
Les concentrations sériques d’estradiol retrouvent les valeurs observées chez les femmes ménopausées non traitées (<20 pg/ml) dans les 4 à 8 h suivant le retrait du patch Estalis sequi Phase II.

Noréthistérone acétate
La demi-vie de la noréthisthérone se situe entre 6 et 8 h. Les concentrations sériques de noréthistérone décroissent rapidement et sont inférieures à 50 pg/ml 48 h après le retrait du patch Estalis sequi Phase II.