Données précliniques

Les études précliniques réalisées avec l'estradiol ou des combinaisons d'estradiol et de noréthistérone concernant la toxicité après administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène ne donnent aucun indice net concernant des risques particuliers pour l'homme, même si un risque augmenté de carcinogenèse a été mis en évidence dans des études épidémiologiques ainsi que dans des études réalisées chez l'animal avec l'estradiol.
Chez des animaux d'étude, l'estradiol exerce un effet létal sur l'embryon ainsi qu'une réduction dose-dépendante de la fertilité chez le rat dès les doses les plus faibles. En expérimentation animale, la noréthistérone montre une action virilisante sur les fœtus femelles après administration de doses élevées. Des études de reproduction toxicologique chez le rat, la souris et le lapin ne révèlent aucun indice en faveur d'un effet tératogène. Pour les expériences réalisées dans l'espèce humaine, voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».
Des études sur la tolérance locale réalisées chez le lapin et de sensibilisation chez le cobaye montrent une irritation cutanée d'intensité légère. L'expérience acquise avec les systèmes transdermiques dans les études cliniques pendant plus d'un an ne montre aucun indice en faveur d'un potentiel de sensibilisation cliniquement significatif dans l'espèce humaine.