Propriétés/Effets

Code ATC
G03FB05
Mécanisme d'action
Systen Sequi se compose de deux patchs distincts: Systen Sequi Phase 1 contenant uniquement de l'estradiol et Systen Sequi Phase 2 contenant de l'estradiol et de l'acétate de noréthistérone. Les deux patchs libèrent chacun leur(s) principe(s) actif(s) en continu pendant 4 jours. Sur 24 heures, Systen Sequi Phase 1 libère 50 µg d'estradiol et Systen Sequi Phase 2 50 µg d'estradiol + 170 µg d'acétate de noréthistérone. Les hormones libérées par le patch pénètrent la peau et rejoignent directement la circulation sanguine. Elles atteignent ainsi les cellules de leurs organes cibles en échappant à l'effet de premier passage.
Estradiol
L'estradiol s'accumule dans les organes cibles comportant des récepteurs des œstrogènes (en particulier l'hypothalamus, l'hypophyse, l'utérus, le vagin, les seins, l'urètre et le foie). Comme toutes les hormones stéroïdiennes, les œstrogènes agissent au niveau intracellulaire. Dans les cellules des organes cibles, l'estradiol se lie à des récepteurs spécifiques et stimule par ce biais la synthèse d'ADN et de protéines.
L'estradiol est l'œstrogène le plus important au niveau des récepteurs. Chez la femme, il est essentiellement produit par les ovaires de la ménarche à la ménopause.
L'endomètre, qui est extrêmement sensible à l'estradiol, se développe au cours de la phase folliculaire sous l'effet œstrogénique. Au cours de la phase lutéinique, la progestérone induit la transformation sécrétoire de l'endomètre. À la ménopause, la production ovarienne d'estradiol diminue progressivement, puis cesse complètement. L'organisme ne produit dès lors que de faibles quantités d'estradiol à partir des androgènes d'origine surrénale.
Le traitement substitutif par Systen Sequi augmente la concentration sérique d'estradiol aux valeurs physiologiques observées chez les femmes en âge de procréer pendant la phase folliculaire précoce à moyenne. Parallèlement, dans les études cliniques, le rapport des concentrations plasmatiques estradiol (E2)/estrone (E1), initialement < 0,3, a augmenté à environ 1:1, c.-à-d. au rapport retrouvé chez les femmes préménopausées.
Acétate de noréthistérone (NETA)
L'acétate de noréthistérone (NETA) est un progestatif synthétique qui produit essentiellement les mêmes effets que la progestérone endogène, dont le plus important est de déclencher au niveau de l'endomètre le passage de la phase de prolifération à la phase de sécrétion.
Le NETA administré par voie transdermique réduit la prolifération endométriale induite par les œstrogènes.
Association estradiol/acétate de noréthistérone
La THS par Systen Sequi recourt à l'administration continue d'estradiol et à l'administration cyclique de noréthistérone. L'adjonction de NETA pendant environ 12–14 jours de chaque cycle empêche la stimulation excessive de l'endomètre que peut provoquer la monothérapie œstrogénique. On assiste alors à une réduction notable des hyperplasies (éventuellement avec pour conséquence des saignements irréguliers) et du risque de cancer de l'endomètre. L'addition cyclique de NETA entraîne par ailleurs des saignements cycliques et réguliers.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action»
Efficacité clinique
Une substitution œstrogénique peut en grande partie soulager les symptômes provoqués par la diminution de la sécrétion d'estradiol pendant la ménopause (tels que les troubles vasomoteurs, les troubles du sommeil, l'humeur dépressive et les modifications atrophiques au niveau de l'appareil urogénital).
Le NETA administré par voie transdermique réduit la prolifération endométriale induite par les œstrogènes.