Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique d'hormones sexuelles
Inducteurs enzymatiques: La prise prolongée de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques peut augmenter la clairance des hormones sexuelles et en diminuer l'efficacité clinique ou induire des saignements irréguliers. Il s'agit notamment des barbituriques, du bosentan, de la carbamazépine, du felbamate, du méprobamate, de l'oxcarbazépine, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifabutine, de la rifampicine et du topiramate, ainsi que des substances dénommées inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. l'éfavirenz et la névirapine). Les médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), peuvent nuire au métabolisme des œstrogènes et diminuer les concentrations plasmatiques de l'estradiol.
Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme étant des inhibiteurs puissants des isoenzymes du cytochrome CYP450, exercent aussi une induction enzymatique lors de leur administration simultanée avec des hormones stéroïdiennes.
L'administration par voie transdermique contourne l'effet de premier passage dans le foie. Les préparations d'œstrogènes transdermiques sont donc peut-être moins influencées par les inducteurs enzymatiques que les hormones prises par voie orale.
Les concentrations plasmatiques de la composante progestative peuvent également être abaissées sous l'effet de l'induction enzymatique, ce qui peut diminuer la protection de l'endomètre.
Inhibiteurs enzymatiques: L'action de Systen Sequi peut être renforcée par les inhibiteurs enzymatiques (p.ex. antifongiques azolés, cobicistat, macrolides).
Interférence éventuelle avec la circulation entérohépatique: En cas d'administration concomitante sur une courte durée (jusqu'à 10 jours) d'antibiotiques qui n'interagissent pas avec le système enzymatique du CYP3A4, aucune interaction pharmacocinétique n'est attendue. Il n'existe pas de données suffisantes concernant d'éventuelles interactions lors de l'administration concomitante prolongée d'antibiotiques (p.ex. en cas de borréliose ou d'ostéomyélite). Une réduction de la concentration sanguine du principe actif, due à un effet sur la circulation entérohépatique, ne peut être exclue ici (p.ex. pour les pénicillines et les tétracyclines).
Influence des hormones sexuelles sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Les hormones sexuelles peuvent aussi influencer le métabolisme d'autres médicaments. Les concentrations plasmatiques de ceux-ci peuvent par conséquent être soit augmentées (p.ex. cyclosporine) soit diminuées (p.ex. lamotrigine, cf. ci-dessous). Ceci doit être pris en considération particulièrement lors de l'administration concomitante de principes actifs ayant une marge thérapeutique étroite.
Une étude d'interactions avec la lamotrigine, un antiépileptique, et un contraceptif oral combiné (30 µg d'éthinylestradiol/150 µg de lévonorgestrel) a mis en évidence une augmentation significative de la clairance de la lamotrigine avec une diminution significative des taux plasmatiques de la lamotrigine sous administration simultanée de ces médicaments. Une telle diminution des concentrations plasmatiques peut se manifester par un moins bon contrôle des crises épileptiques.
Aucune étude n'a été réalisée avec d'autres contraceptifs hormonaux ni thérapies hormonales de substitution. On présume cependant que ce type de médicaments présente un potentiel d'interactions comparable. Lorsqu'on démarre un traitement par Systen Sequi chez une patiente sous lamotrigine, il peut donc être nécessaire d'adapter les doses de lamotrigine tout en surveillant étroitement les concentrations plasmatiques de la lamotrigine en début de traitement. Il faut aussi remarquer ici que l'arrêt d'un traitement par Systen Sequi peut induire une augmentation des taux de lamotrigine (le cas échéant, au-delà du seuil de toxicité).
Interactions au mécanisme inconnu
Dans des études cliniques, l'administration concomitante de contraceptifs combinés contenant de l'éthinylestradiol et de certaines associations de principes actifs (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir, glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir) utilisées dans le traitement des infections à VHC a entraîné une élévation cliniquement significative des ALAT par rapport aux patientes traitées uniquement avec les agents antiviraux (y compris les cas d'élévation dépassant de cinq fois la limite supérieure de la normale). Par contre, lors de l'administration d'autres œstrogènes (notamment l'estradiol et le valérate d'estradiol), l'incidence de l'augmentation des transaminases n'était pas supérieure à celle observée chez les patientes ne recevant pas d'œstrogénothérapie. En raison du nombre limité de femmes ayant pris ces autres médicaments contenant des œstrogènes, la prudence est cependant recommandée lors de l'administration concomitante d'œstrogènes et de l'une des associations de principes actifs mentionnées.
Il est recommandé de consulter également l'information professionnelle des médicaments administrés simultanément.