Pharmacocinétique

Estradiol
Absorption
Après l'application d'un patch matriciel de Systen Sequi Phase 2, les concentrations d'estradiol ont rapidement augmenté de 5 pg/ml avant l'application à 19 pg/ml 4 heures plus tard. Le pic de concentration plasmatique de ~41 pg/ml a été atteint après 23 heures. Les taux sériques d'estradiol se sont maintenus à un niveau élevé pendant toute la durée de l'application (3,5 jours par patch). Une fois le patch retiré, ils sont retournés en 24 heures au niveau initial.
L'application répétée de patchs a entraîné une accumulation discrète, si ce n'est inexistante, d'estradiol dans la circulation systémique.
Les pics de concentration d'estradiol mesurés dans le sérum après l'application des patchs Systen Sequi Phase 2 étaient d'environ moitié moins élevés que ceux observés avec les patchs Phase 1. Néanmoins, des concentrations sériques d'estradiol correspondantes à celles observées chez les femmes pré-ménopausées ont pu être obtenues tant avec les patchs 1 qu'avec les patchs 2.
Distribution
L'estradiol est largement distribué dans les tissus de l'organisme. Dans le plasma, l'estradiol est lié à l'albumine à ~60–65% et à la SHBG à 35–45%; seulement 1–2% de l'estradiol se trouvent à l'état libre.
L'estradiol passe la barrière placentaire et passe en faible quantité dans le lait maternel.
Métabolisme
L'estradiol est essentiellement métabolisé dans le foie. Ses métabolites, pharmacologiquement moins actifs, sont l'estrone et l'estriol et leurs conjugués. L'estradiol, l'estrone et le sulfate d'estrone se transforment les uns en les autres. La peau ne métabolise qu'une faible partie de l'estradiol.
Élimination
Après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination de l'estriol est d'environ 1 heure. L'élimination est principalement (90%) urinaire, sous forme de glucuronide et de sulfate, et dans une moindre mesure fécale (10%). Les métabolites des œstrogènes suivent un cycle entéro-hépatique.
Après le retrait du patch, la demi-vie sérique de l'estradiol est d'environ 6,6 heures, ce qui indique la présence d'un effet dépôt dans la peau.
NETA:
Absorption
Après l'application d'un patch matriciel de Systen Sequi Phase 2, l'état d'équilibre est atteint en l'espace de 24 heures avec une concentration sérique de noréthistérone de 199 pg/ml en moyenne. Après des applications répétées, la concentration moyenne de noréthistérone à l'état d'équilibre était d'envi. 141–224 pg/ml pendant la durée de l'application de 3,5 jours. Après le retrait du patch, les concentrations de noréthistérone sont retombées sous le seuil de détection en l'espace de 24 heures.
Après applications répétées de patchs, on n'observe qu'une augmentation légère de la concentration de noréthistérone dans le sérum.
Distribution
La noréthistérone est distribuée dans l'organisme et liée à ~61% à l'albumine et à ~36% à la SHBG. La voie d'application transdermique de l'acétate de noréthistérone assure un taux de noréthistérone efficace et constant dans la circulation systémique.
Métabolisme
L'acétate de noréthistérone est rapidement hydrolysé en noréthistérone, le progestatif actif.
La noréthistérone est métabolisée dans le foie, par réduction de la cétone α, β insaturée du cycle A de la molécule. Des quatre tétrahydrostéroïdes stéréoisomères possibles, c'est le dérivé 5β-, 3α-hydroxyl qui semble être le principal métabolite.
Élimination
Après le retrait du patch, la demi-vie sérique du NETA est d'environ 15 heures, ce qui indique la présence d'un effet dépôt dans la peau. Les métabolites sont principalement éliminés dans l'urine et dans les fèces sous forme de conjugués (sulfates, glucuronides).