Propriétés/Effets

Code ATC
L01XX35.
Mécanisme d'action
Le mécanisme précis par lequel l'anagrélide réduit le nombre de plaquettes dans le sang n'est pas connu. Dans les études sur culture cellulaire, l'anagrélide a supprimé l'expression des facteurs de transcription incluant GATA-1 et FOG-1 nécessaires à la mégacaryocytopoïèse, ce qui a finalement entraîné une diminution de la production de plaquettes. L'anagrélide fait baisser le taux plaquettaire du sang périphérique et réduit les symptômes liés à la thrombocytémie. Son mécanisme d'action exact fait actuellement encore l'objet d'études. Des indices suggérant une inhibition de la maturation des mégacaryocytes ont été relevés dans des cultures de moelle osseuse de sujets volontaires sains traités à l'anagrélide. L'anagrélide n'est pas un cytostatique.
Pharmacodynamique
Ses effets sont réversibles. Après l'arrêt du traitement à l'anagrélide, le taux plaquettaire remonte en l'espace de 4 jours et les valeurs initiales sont atteintes au bout de 10 jours environ.
Une inhibition de l'agrégation plaquettaire est observée lors d'une administration de doses de 6 à 8 mg par jour. L'anagrélide provoque une inhibition de la phosphodiestérase de l'AMP cyclique et de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP et le collagène.
Aux doses thérapeutiques, l'anagrélide ne provoque pas de variations significatives du nombre de leucocytes ou des paramètres de la coagulation; il peut provoquer de légers effets cliniquement insignifiants sur les paramètres des érythrocytes.
Aux doses élevées, l'anagrélide exerce des effets inotropes positifs et vasodilatateurs.
Efficacité clinique
Sécurité et efficacité en pédiatrie
Dans une étude clinique ouverte menée auprès de 17 enfants/adolescents (âgés de 7 à 14 ans) présentant une TE, les participants ont été traités pendant 3 mois à l'anagrélide et comparés avec un groupe de 18 patients adultes. Le profil d'effets indésirables a été comparable entre les deux groupes. Au cours du développement clinique, le nombre des enfants (âgés de 5 à 7 ans) traités à l'anagrélide en raison d'une thrombocytémie essentielle a été faible (12 enfants).
Étude TQT
Une étude clinique auprès de volontaires sains a examiné l'anagrélide 0,5 et 2,5 mg en comparaison avec un placebo et un contrôle actif, la moxifloxacine.
La variation maximale de la fréquence cardiaque moyenne a été observée 2 heures après l'administration et a été de +7,8 battements par minute (bpm) avec la dose de 0,5 mg et de +29,1 bpm avec la dose de 2,5 mg.
La différence maximale du QTcF moyen (après correction de Fridericia) par rapport au placebo a été de +5,0 ms avec 0,5 mg d'anagrélide et de +10 ms avec 2,5 mg d'anagrélide. Cette dernière valeur correspond à celle observée avec le contrôle positif, la moxifloxacine.