Interactions

Les médicaments concomitants le plus souvent utilisés dans les premières études cliniques étaient l'acide acétylsalicylique, le paracétamol, le furosémide, le fer, la ranitidine, l'hydroxyurée, l'allopurinol et la digoxine.
Il est théoriquement possible que Xagrid renforce les effets des inhibiteurs de la phosphodiestérase et de ceux des antiagrégants plaquettaires.
Il existe des indices limités suggérant que le sucralfate affecte l'absorption de l'anagrélide.
L'administration concomitante d'autres antiacides et de Xagrid n'a pas été étudiée.
Aux doses recommandées dans le traitement de la thrombocytémie essentielle, l'anagrélide pourrait renforcer les effets d'autres médicaments ou inhiber la fonction plaquettaire.
L'ingestion de nourriture retarde l'absorption de l'anagrélide mais ne modifie pas significativement l'exposition systémique.
Effet de Xagrid sur d'autres médicaments
Autres inhibiteurs de la PDE3
L'anagrélide inhibe la PDE3. Les effets des médicaments aux propriétés similaires comme les substances inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone et cilostazol peuvent être renforcés par l'anagrélide.
Acide acétylsalicylique (aspirine) et médicaments augmentant le risque hémorragique
Aux doses thérapeutiques, l'anagrélide peut renforcer les effets d'autres médicaments inhibant l'agrégation plaquettaire.
Acide acétylsalicylique
Des hémorragies massives sont apparues chez certains patients atteints de thrombocytémie essentielle et recevant un traitement concomitant par l'acide acétylsalicylique et l'anagrélide. Par conséquent, les risques potentiels de l'utilisation concomitante d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique doivent être évalués avant d'entamer le traitement, en particulier chez les patients ayant un profil de risque hémorragique élevé.
Dans deux études d'interactions cliniques menées chez des volontaires sains, la co-administration d'anagrélide 1 mg une fois par jour et d'acide acétylsalicylique (aspirine) 900 mg ou de doses répétées d'anagrélide 1 mg et d'acide acétylsalicylique 75 mg une fois par jour, les effets antiplaquettaires ex vivo étaient supérieurs à ceux de l'administration d'acide acétylsalicylique seul.
Warfarine
Les études d'interaction in vivo chez l'homme ont démontré que l'anagrélide n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la warfarine.
Médicaments métabolisés par CYP1A2
L'anagrélide présente une activité inhibitrice limitée vis-à-vis du CYP1A2 et pourrait par conséquent posséder un potentiel théorique d'interaction avec d'autres médicaments administrés conjointement et partageant ce mécanisme de clairance comme la théophylline, la fluvoxamine, l'odansétron.
Digoxine
Les études d'interaction in vivo chez l'homme ont démontré que l'anagrélide n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la digoxine.
Effets d'autres médicaments sur Xagrid
Inhibiteurs du CYP1A2
L'anagrélide et son métabolite actif sont principalement métabolisés par le CYP1A2. Le CYP1A2 est inhibé par plusieurs médicaments, dont la fluvoxamine et la ciprofloxacine, et ces médicaments pourraient en théorie avoir un effet négatif sur la clairance de l'anagrélide et augmenter les concentrations plasmatiques. Les patients avec évènements cardiovasculaires doivent être surveillés et les doses d'anagrélide titrées en conséquence lorsqu'elle est administrée avec des inhibiteurs du CYP1A2.
Inducteurs du CYP1A2
Les inducteurs du CYP1A2 pourraient diminuer l'exposition à l'anagrélide. L'effet de l'oméprazole, un inducteur du CYP1A2, sur la pharmacocinétique de l'anagrélide a été examiné chez 20 sujets adultes sains après plusieurs administrations de 40 mg une fois par jour. Les résultats ont montré que l'ASC(0-∞), l'ASC(0-t) et la Cmax de l'anagrélide étaient réduites de 27%, 26% et 36% respectivement après utilisation d'oméprazole. Les valeurs correspondantes du 3-hydroxyanagrélide, un métabolite de l'anagrélide, étaient réduites de 13%, 14% et 18% respectivement. Par conséquent, une titration de la dose d'anagrélide peut s'avérer nécessaire chez les patients recevant un traitement concomitant par des inducteurs du CYP1A2 (tels que l'oméprazole) afin de compenser la baisse de l'exposition à l'anagrélide.
Digoxine ou warfarine
Les études d'interactions in vivo chez l'homme ont démontré que la digoxine et la warfarine n'affectent pas les propriétés pharmacocinétiques de l'anagrélide.