Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité orale est d'environ 70%. Une heure environ (Tmax) après l'administration d'une dose de 0,5 mg à des sujets à jeun, on observe des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 3 ng/ml en moyenne. Une tendance à une linéarité en fonction de la dose est constatée pour les doses comprises entre 0,5 mg et 2 mg.
La prise postprandiale d'une dose de 0,5 mg d'anagrélide réduit la biodisponibilité de 13,8% en moyenne, fait baisser la Cmax de 50% et allonge la demi-vie d'élimination à 1,8 heure, tandis que la Tmax atteint 3 heures. Étant donné qu'il s'agit d'un traitement au long cours avec définition individuelle de la dose, aucun ajustement de la dose n'est requis.
Distribution
La distribution n'a pas été étudiée.
Métabolisme
L'anagrélide est extensivement métabolisé. Le métabolite principal, le 3-hydroxyanagrélide (BCH24426), est jusqu'à 40 fois plus actif que l'anagrélide. Il est transformé en 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline. Les autres métabolites n'ont pas été déterminés.
Élimination
La demi-vie plasmatique est de 1,4 heure. Après administration orale d'anagrélide marqué au 14C, plus de 70% de la radioactivité ont été retrouvés dans les urines et le reste dans les selles. Moins de 1% de la dose administrée est retrouvé dans les urines sous forme d'anagrélide et environ 18% sous forme de 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline. Lorsque l'on a comparé des patients ayant reçu une dose unique et des patients sous traitement de longue durée, aucun cumul de doses n'a été observé.
Des données pharmacocinétiques obtenues chez des sujets sains ont établi que la nourriture réduit la Cmax de l'anagrélide de 14% mais augmente l'ASC de 20%. La nourriture a eu des effets plus importants sur le métabolite actif. Elle a provoqué une réduction de la Cmax de 29%, bien qu'elle n'ait pas influencé l'ASC.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Une étude de pharmacocinétique réalisée avec une dose unique de 1 mg chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) a mis en évidence une ASC de l'anagrélide 8 fois plus élevée.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l'ASC de l'anagrélide n'a présenté aucune différence significative, mais l'ASC du métabolite actif BCH24426 était augmentée de plus de 50% et celle du métabolite inactif RL603 était plus que quintuplée.
Patients âgés
En comparant les données pharmacocinétiques obtenues à jeun chez des patients âgés (entre 65 et 75 ans) atteints de TE et chez des patients adultes (entre 22 et 50 ans) atteints de TE, on a constaté que la Cmax et l'ASC de l'anagrélide étaient plus élevées respectivement de 36% et de 61% chez les personnes âgées, mais que la Cmax et l'ASC du métabolite actif 3-hydroxyanagrélide étaient respectivement plus faibles de 42% et de 37%. Ces différences étaient probablement dues à la plus faible transformation présystémique de l'anagrélide en 3-hydroxyagranélide chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
Les données pharmacocinétiques obtenues chez des enfants et des adolescents (âgés de 7 à 14 ans) atteints de thrombocytémie essentielle indiquent que l'exposition normalisée en fonction de la dose et du poids corporel – Cmax et ASCt de l'anagrélide – était moins élevée chez les enfants et adolescents que chez les adultes. On a aussi observé en tendance une moindre exposition au métabolite actif. Ces observations pourraient être dues à une clairance métabolique plus efficace chez les sujets jeunes.