Mises en garde et précautions

Si le nombre initial de thrombocytes avant le traitement est > 1,5 millions/µl, il faut déterminer le taux sanguin de facteur de von Willebrand.
Grossesse/Allaitement
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Xagrid pendant la grossesse et l'allaitement chez l'homme. L'utilisation de Xagrid pendant la grossesse et l'allaitement n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
Surveillance
Le traitement à l'anagrélide exige une surveillance clinique étroite du patient. L'hémogramme complet (hémoglobine, nombre de leucocytes et de thrombocytes) doit être contrôlé au moins une fois par semaine pendant la phase de réduction du taux plaquettaire (en général les deux premières semaines de traitement), puis à intervalles réguliers par la suite. Les paramètres de la fonction rénale (azote uréique sanguin), les électrolytes (potassium, magnésium et calcium) et les transaminases (ALAT et ASAT) doivent être contrôlés au début du traitement par l'anagrélide et à intervalles réguliers au cours du traitement.
Risque de thrombose
Un arrêt brutal du traitement ou une réduction considérable de la dose d'anagrélide est à éviter en raison du risque d'une augmentation soudaine du nombre de thrombocytes, qui peut entraîner des complications thrombotiques potentiellement mortelles, p.ex. un infarctus cérébral.
Les patients doivent être informés de la manière dont ils peuvent reconnaître les signes et symptômes précoces évoquant des complications thrombotiques telles qu'un infarctus cérébral et de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue de symptômes.
Arrêt du traitement et réduction de la dose
En cas d'interruption de la dose ou d'arrêt du traitement, l'augmentation du nombre de thrombocytes varie; cependant, le nombre de thrombocytes augmente dans un délai de 4 jours après l'arrêt de l'anagrélide et revient aux valeurs antérieures au traitement dans un délai de 10 à 14 jours, bien qu'une augmentation au-delà des valeurs initiales puisse également se produire. Par conséquent, les thrombocytes doivent être surveillés régulièrement (voir «Mises en garde et précautions»).
Maladies hépatiques
Les risques et bénéfices potentiels du traitement à l'anagrélide doivent être évalués avant le début du traitement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L'utilisation d'anagrélide n'est pas recommandée chez les patients présentant un taux élevé de transaminases (> 5 × la limite supérieure de la normale).
Maladies rénales
Les risques et bénéfices potentiels du traitement à l'anagrélide doivent être évalués avant le début du traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Effets cardiovasculaires
En cas de maladie cardiaque confirmée ou suspectée, la prudence est de rigueur indépendamment de l'âge du patient. Le traitement ne doit être initié que si le bénéfice potentiel dépasse les risques possibles. L'anagrélide est un inhibiteur de la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique. En raison des effets inotropes positifs et des effets indésirables cardiovasculaires de l'anagrélide, un examen cardiovasculaire (comprenant des examens supplémentaires tels qu'une échocardiographie et un électrocardiogramme) est recommandé avant le traitement. Les patients doivent être surveillés attentivement quant aux effets cardiovasculaires au cours du traitement et être soumis à des examens plus approfondis si nécessaire.
Aux doses thérapeutiques, l'anagrélide peut provoquer des effets sur le système cardiovasculaire, par exemple vasodilatation, tachycardie, palpitations et insuffisance cardiaque gauche.
Étant donné qu'un allongement du QTc a été observé chez des volontaires sains dans le cadre d'une étude clinique spécifique (étude TQT), la prudence est de rigueur lors d'une utilisation d'anagrélide chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour favoriser un allongement de l'intervalle QT. Ces facteurs englobent la présence d'un syndrome congénital du QT long, des antécédents connus d'allongement congénital du QTc, l'utilisation concomitante de médicaments pouvant causer un allongement de l'intervalle QTc et la présence d'une hypokaliémie (voir «Propriétés/Effets»).
La prudence est également de mise chez les populations présentant des concentrations plasmatiques (Cmax) élevées d'anagrélide ou de son métabolite actif, le 3-hydroxyanagrélide, p.ex. lors d'une insuffisance hépatique ou lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur du CYP1A2 (voir «Interactions»).
En outre, une inhibition de la fonction plaquettaire est possible lors d'augmentations de la posologie à plus de 2 mg par jour. Il convient donc d'être particulièrement attentif aux hémorragies (par exemple détection de sang occulte dans les selles) dans un tel cas.
Hypertension pulmonaire
Des cas d'hypertension pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par l'anagrélide. Les patients doivent être examinés à la recherche de signes et symptômes d'une affection cardiopulmonaire sous-jacente avant et pendant le traitement par l'anagrélide.
Interactions cliniquement pertinentes
L'utilisation concomitante d'autres médicaments présentant des propriétés similaires à celles de l'anagrélide peut provoquer des interactions (voir «Interactions»). La prudence est donc de rigueur lors d'une utilisation de tels médicaments. L'utilisation concomitante de l'anagrélide et de l'acide acétylsalicylique a été associée à des événements hémorragiques graves (voir «Interactions»).
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne devraient pas prendre ce médicament.