Mises en garde et précautions

Ciclosol ne doit être prescrit que par des médecins ayant l’expérience du traitement immunosuppresseur et pouvant assurer le suivi nécessaire, qui comporte, à intervalles réguliers, un examen physique général, la mesure de la pression artérielle et le contrôle des données de laboratoire destinées à vérifier la sécurité. Le suivi des patients transplantés traités avec Ciclosol doit s’effectuer dans des locaux dotés d’un équipement de laboratoire adéquat et d’un personnel médical compétent. Le médecin responsable du traitement d’entretien doit recevoir toutes les informations requises pour le suivi de son patient.
L’absorption des inhibiteurs de la calcineurine peut être perturbée chez les patients atteints de mucoviscidose.
Utilisation chez l’enfant: En dehors de l’utilisation pour le traitement du syndrome néphrotique, aucune expérience étendue avec Ciclosol n’est disponible. Chez les enfants en dessous de 16 ans, l’utilisation de Ciclosol en dehors de la transplantation ne peut pas être recommandée sauf pour le traitement du syndrome néphrotique.

2. Précautions en cas de passage entre différentes formulations de ciclosporine
Une fois que le traitement avec Ciclosol a été instauré, le patient ne devrait pas recevoir n’importe quelle formulation orale de ciclosporine sans contrôle adéquat des taux sanguins de ciclosporine, des taux sériques de créatinine ainsi que de la pression artérielle en raison d’une biodisponibilité éventuellement différente.
Ces précautions sont également valables lors du passage d’une autre ciclosporine à Ciclosol.

3. Combinaison avec d’autres immunosuppresseurs
Comme d’autres immunosuppresseurs, la ciclosporine entraîne une augmentation du risque de développement de lymphomes et d’autres manifestations malignes, notamment cutanées.
Cette augmentation du risque semble toutefois plutôt dépendre du degré et de la durée de l’immunosuppression que de l’utilisation de médicaments spécifiques.
De plus, un schéma thérapeutique comprenant plusieurs immunosuppresseurs doit être mis en oeuvre avec prudence car il peut provoquer des troubles lymphoprolifératifs ou des tumeurs organiques dont certains cas rapportés ont conduit à des décès.
Comme avec d’autres immunosuppresseurs, les patients sous ciclosporine sont sujets à diverses infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales, souvent causées par des agents pathogènes opportunistes. Ces infections pouvant avoir une issue fatale, des mesures préventives et thérapeutiques efficaces doivent être prises, notamment chez les patients traités à long terme par plusieurs immunosuppresseurs.

4. Influence sur les fonctions rénale et hépatique
L’augmentation de la créatinine et de l’urée sériques est une complication fréquente et potentiellement grave, qui peut se manifester durant les premières semaines de traitement avec Ciclosol. Ces modifications fonctionnelles, qui sont liées à la dose et réversibles, répondent généralement à une réduction posologique. Au cours d’un traitement à long terme, certains patients peuvent présenter des altérations structurelles des reins (fibrose interstitielle p. ex.) qui, chez un patient ayant subit une transplantation rénale, doit être différenciée d’altérations dues à un rejet chronique.
Ciclosol peut aussi entraîner une augmentation, liée à la dose, réversible, de la bilirubine sérique et, parfois, des enzymes hépatiques.
Il est indispensable de surveiller attentivement les paramètres des fonctions hépatique et rénale. Des valeurs anormales peuvent exiger une réduction posologique.

5. Détermination des taux sanguins de ciclosporine
Pour surveiller les taux de ciclosporine dans le sang complet, il est préférable d’utiliser une méthode basée sur l’emploi d’un anticorps monoclonal spécifique (mesure de la substance mère). Il est cependant aussi possible de recourir à la chromatographie liquide haute pression (HPLC), qui permet de mesurer également la substance mère. Si l’on utilise le plasma ou le sérum, suivre un protocole standard de séparation (durée et température).
Pour le contrôle initial après une transplantation du foie, on aura recours soit à l’anticorps monoclonal spécifique soit à des mesures en parallèle de l’anticorps monoclonal spécifique et de l’anticorps monoclonal non spécifique afin d’assurer une immunosuppression adéquate.
Il faut aussi savoir que la concentration de ciclosporine dans le sang, le plasma ou le sérum n’est pas le seul facteur intervenant dans l’état clinique du patient. Les résultats sont donc à considérer comme guide de posologie et doivent être mis en parallèle avec d’autres données cliniques et biologiques (cf. aussi «Posologie/Mode d’emploi»; «Transplantation d’organe»).

6. Contrôle de la pression sanguine
Le traitement avec Ciclosol nécessite un contrôle régulier de la pression artérielle; si une hypertension se développe, il convient d’instaurer un traitement antihypertenseur adéquat.

7. Modifications biochimiques
De rares cas de légère augmentation réversible des lipides sanguins ont été rapportés sous ciclosporine, c’est pourquoi un dosage des lipides sanguins avant le traitement et après le premier mois de traitement est recommandé. Lors d’un accroissement des valeurs des lipides, une réduction de l’apport en lipides dans l’alimentation ainsi que, si nécessaire, une réduction de la dose doivent être envisagés.
La ciclosporine accroît le risque d’hyperkaliémie, notamment chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale. La prudence est de rigueur lorsque la ciclosporine est administrée simultanément à des médicaments épargnant le potassium (p.ex. diurétiques d’épargne potassique, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II) et à des médicaments contenant du potassium, ou donnée à des patients consommant des aliments riches en potassium. Dans de telles situations, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
La ciclosporine augmente l’élimination du magnésium. Ceci peut conduire à une hypomagnésiémie symptomatique, surtout dans la période suivant immédiatement une transplantation. Durant cette période, des contrôles des taux sériques de magnésium sont également recommandés, surtout en cas de survenue de symptômes neurologiques. Si cela s’avère nécessaire, une préparation à base de magnésium doit être administrée.
Le traitement doit être appliqué avec prudence chez les patients hyperuricémiques.

8. Traitements concomitants (cf. «Interactions»)
Les patients psoriasiques ne devraient pas recevoir de bêtabloquants et de diurétiques.
Durant le traitement par la ciclosporine, la vaccination peut se révéler moins efficace et l’administration de vaccins vivants est déconseillée.

9. Surveillance en vue de la détection précoce de troubles lymphoprolifératifs et de tumeurs malignes
Comme pour d’autres traitements immunosuppresseurs, une augmentation du risque d’apparition de troubles lymphoprolifératifs ou de tumeurs malignes, en particulier cutanées, doit être prise en considération. Afin de reconnaître précocement de tels désordres, les patients recevant un traitement de longue durée avec Ciclosol doivent être surveillés soigneusement. Lorsqu’un état cancéreux ou précancéreux est détecté, le traitement doit être interrompu.

10. Exposition aux rayons UV
En raison du risque potentiel de modifications cutanées malignes, les patients recevant Ciclosol, en particulier ceux qui sont traités pour un psoriasis ou une dermatite atopique, doivent être avertis des dangers d’une exposition au soleil excessive et sans protection ou qu’ils ne doivent pas s’exposer aux rayons UV-B ou recevoir une photochimiothérapie PUVA (cf. «Interactions»).