CompositionPrincipe actif
Extrait de millepertuis (Hyperici herbae extractum).
Excipients
Cellulose, amidon carboxyméthylé de sodium, croscarmellose de sodium, hypromellose, macrocol 6000, maltodextrine, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium, talc, colorants E 171, E 172.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé pelliculé contient: Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum 650 mg (DEV 3,5–6,0:1), quantifié à 0,65–1,95 mg d'hypéricine totale.
Moyen d'extraction éthanol 60% (m/m).
Indications/Possibilités d’emploiEn cas d'humeur triste, de labilité de l'humeur, d'agitation interne, d'états de tension et des troubles de l'endormissement et du sommeil concomitants.
Posologie/Mode d’emploiLes adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) prennent 1 comprimé pelliculé par jour sans le croquer avec un peu d'eau lors du repas.
Enfants
Médicament avec l'extrait de millepertuis ne devrait être utilisé que sur ordonnance expresse médicale chez les enfants dès 6 ans et les adolescents.
Durée du traitement
Hypericum Sandoz 650 devrait être pris au moins 14 jours avant de développer un effet. Une durée de thérapie minimale de 4 à 6 semaines est recommandée. Une durée de traitement plus longue ne doit avoir lieu que sous surveillance médicale.
Contre-indicationsHypericum Sandoz 650 ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
·hypersensibilité connue aux extraits de millepertuis ou à l'un des ingrédients (excipients) contenus dans le médicament;
·photosensibilité connue;
·enfants de moins de 6 ans, car il n'existe pas de données sur ce groupe de patients;
·dépression sévère.
Hypericum Sandoz 650 ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
·certains immunosuppresseurs (par ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus);
·médicaments antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. indinavir);
·certains cytostatiques (par ex. imatinib, irinotecan);
·anticoagulants oraux de type coumarinique.
Pour plus de détails voir «Interactions».
Mises en garde et précautionsEn plus des médicaments absolument contre-indiqués décrits plus haut, les extraits de millepertuis ne devraient être utilisés qu'après une évaluation critique avec d'autres médicaments (principalement sur prescription du médecin) en raison de leurs interactions connues avec plusieurs groupes de substances. Si d'autres médicaments doivent être pris de façon concomitante, la prudence est recommandée au début et à la fin du traitement par les produits au millepertuis, ainsi qu'en cas de changement de leur dosage.
Pour plus de détails sur les médicaments relativement contre-indiqués, voir la rubrique «Interactions»!
Comme pour d'autres substances sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique peut aussi survenir lors de la prise d'extraits de millepertuis, en particulier lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante avec d'autres substances sérotoninergiques et celles qui influencent le métabolisme de la sérotonine d'une autre manière (pour plus de détails voir la rubrique «Interactions»).
Le syndrome sérotoninergique s'accompagne de nausées, vomissements, fièvre, tachycardie, anxiété, agitation ou confusion mentale, et peut s'apparenter dans sa forme la plus sévère au syndrome neuroleptique malin, qui provoque des symptômes tels qu'hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité autonome avec possible fluctuation rapide des signes vitaux et modifications de l'état mental.
Une identification rapide est importante. Les extraits de millepertuis et les autres médicaments sérotoninergiques doivent être arrêtés sans délai et un traitement adapté doit être mis en place. Chez les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux en même temps que des extraits de millepertuis, des hémorragies intermenstruelles résultant d'une interaction peuvent survenir. La sécurité de la contraception hormonale peut être réduite, de sorte qu'il convient d'utiliser d'autres mesures contraceptives (voir la rubrique «Interactions»).
Il est très rarement possible de développer des réactions cutanées telles que des érythèmes ressemblant à un coup de soleil après la prise de produits à base de millepertuis et une exposition consécutive au soleil, en particulier chez des personnes à peau claire. La thérapie doit être interrompue lors de l'apparition de tels symptômes.
En raison du risque de graves interactions avec les médicaments administrés avant ou pendant une opération, la prise de Hypericum Sandoz 650 doit être interrompue au minimum 5 jours avant une opération. Par la suite, il est nécessaire de demander conseil à un médecin avant de recommencer le traitement.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Les données d'interaction signalent d'une part une induction du système de cytochrome P450 (notamment CYP3A4) par les extraits de millepertuis, d'autre part une induction des protéines de transport (P-glycoprotéines par ex. avec digoxine). Ceci peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et un affaiblissement de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments donnés en co-médication et avoir des conséquences potentiellement graves - surtout s'il s'agit de substances à éventail thérapeutique étroit.
Les taux plasmatiques et/ou l'efficacité des médicaments pouvant donner lieu à des interactions - en particulier ceux à spectre thérapeutique étroit - devraient être surveillés de très près au début et à la fin d'un traitement ainsi que lors d'un changement de posologie du médicament à base de millepertuis et leur dosage devrait être adapté en conséquence.
Inversement, en cas d'arrêt soudain du traitement par le millepertuis, une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments co-prescrits et des effets toxiques éventuels peuvent se produire.
En cas de prise accidentelle de médicaments à base de millepertuis en même temps que des substances interagissant avec eux, il faut en règle générale arrêter le produit à base de millepertuis progressivement.
Les interactions de ce type concernent en particulier les médicaments ou groupes de médicaments suivants:
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur par la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités en même temps par des extraits de millepertuis. Ceci entraîne une chute rapide et marquée des taux plasmatiques et une perte de l'efficacité immunosuppressive avec des conséquences potentielles très graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de médicaments à base d'extraits de millepertuis est contre-indiquée en cas de traitement par les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. névapirine) et par les inhibiteurs de la protéase (par ex. indinavir). Une étude sur des volontaires a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines a baissé de manière significative la concentration de l'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également la baisse du taux plasmatique et entravent l'efficacité d'autres inhibiteurs des protéases (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotecan)
Imatinib: la prise de médicaments à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par l'imatinib. Dans une étude d'interaction chez des volontaires, la prise concomitante des extraits de millepertuis pendant 2 semaines a entraîné une diminution de l'AUC de l'imatinib de 32%, une réduction de la demie-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l'imatinib de 43%. Ces changements ont été statistique signifiant et confirmés par une autre étude.
Irinotecan: la prise de médicaments à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par l'irinotecan. Dans une étude ouverte, aléatoire, en cross-over, cinq patients cancéreux ont été traités par l'irinotecan seul ou par l'irinotecan plus des extraits de millepertuis pendant 18 jours. Sous le traitement avec irinotecan et les extraits de millepertuis associé, l'AUC du métabolite actif SN-38 de l'irinotecan a baissé de façon significative de 42% par comparaison au groupe qui était traité par l'irinotecan seul.
Les interactions avec d'autres cytostatiques dont le métabolisme peut être influencé par l'enzyme CYP et la P-gycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients prenant des anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par des extraits de millepertuis car il entrave leur efficacité anticoagulante (risque de thromboembolies).
Digoxine
En cas de prise concomitante de digoxine on a observé dans des études une baisse significative du taux de digoxine d'environ 20–25%. C'est pourquoi l'administration concomitante de produits à base de millepertuis et de digoxine n'est pas recommandée.
Théophylline
L'influence sur CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 peut entraîner une diminution de l'efficacité de la théophylline prise de façon concomitante.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peut entraîner une diminution d'efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. produits orale, produits injectables dépôt, s.c. implants, produits libérant des hormones administrés par voie transdermique, intra-utérins et vaginale etc.). C'est ainsi qu'on a signalé au niveau international plusieurs cas d'hémorragies intermédiaires sous micropilules (pilules faiblement dosées, contenant 30 μg ou moins d'éthinylestradiol.) On a rapporté aussi quelques cas isolés de grossesses non désirées lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise concomitante des extraits de millepertuis.
Méthadone
Les médicaments à base de millepertuis peuvent entraîner une diminution nette de l'efficacité et une baisse de concentration de la méthadone. Chez 4 volontaires recevant un traitement d'entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
In n'est pas exclu que les produits à base de millepertuis puissent avoir un effet sur le métabolisme d'autres substances comme par ex. les hypolipémiants (exclusivement l'inhibiteur de la HMG-CoA réductase simvastatine), les benzodiazépines et leurs dérivés (par ex. le midazolam), la fexofénadine, le finastéride et des hormones stéroïdes appliqué par voie orale ou intraveineuse.
En conséquence, les extraits de millepertuis ne devraient être administrés en même temps que ces médicaments qu'avec la plus grande prudence.
Interactions pharmacodynamiques
Les extraits de millepertuis inhibent la capture synaptique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, triptans entre autres)
Les produits à base de millepertuis ne devraient être pris qu'avec prudence et sous surveillance régulière avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou d'autres médicaments sérotoninergiques.
Syndrome sérotoninergique
Très rarement – en association avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI) ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (SNRI), ou avec d'autres substances sérotoninergiques, telles que les triptans, le lithium, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le dextrométhorphane, le tramadol, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine, ou de substances influençant le métabolisme de la sérotonine d'une autre manière, telles que l'antibiotique linézolide et le bleu de méthylène, ou des suppléments contenant du tryptophane, une situation potentiellement mortelle ou des réactions similaires au syndrome neuroleptique malin peuvent se manifester, accompagnés de troubles neurovégétatifs (comme transpiration, tachycardie, diarrhée, fièvre, nausées), d'altérations psychiques (comme agitation, confusion, anxiété) et motrices (comme tremblement, myoclonies) (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Lors du traitement concomitant avec d'autres médicaments qui agissent de façon photosensibilisante, un renforcement des réactions phototoxiques est possible.
Avant une opération, les médicaments qui pourraient présenter des interactions potentielles avec les extraits de millepertuis, comme par ex. les anesthésiques, doivent être identifiés, et Hypericum Sandoz arrêté (voir la rubrique «Mises en garde et précautions».)
Grossesse/AllaitementIl n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation chez la femme enceinte ou lors de l'allaitement. Les données sur la toxicité pour la reproduction sont contradictoires et incomplètes. Le risque pour l'être humaine n'est pas connu.
Hypericum Sandoz ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée.
La capacité de réaction, la capacité de conduire et manipuler des machines peuvent être en général diminuées en raison de la maladie de base sous-jacente et en rapport avec les effets indésirables décrits.
Le médecin traitant prendra la décision y relative de manière individuelle.
Effets indésirablesLa fréquence est indiquée de la manière suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «inconnu» (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: réactions allergiques (p.ex. érythème, gonflement de la peau, prurit).
Lors de l'utilisation de Hypericum Sandoz, des réactions semblables à des coups de soleil dues à une sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil (photosensibilisation) peuvent survenir au niveau des zones de la peau qui sont exposées à des rayons intenses (soleil, solarium), en particulier chez les personnes à la peau claire.
Affections gastro-intestinales
Rares: troubles gastro-intestinaux.
Affections du système nerveux
Rares: fatigue, nervosité.
SurdosageAucun cas de surdosage toxique n'est connu à ce jour. Il est probable que les effets secondaires décrits plus haut soient renforcés lors d'un surdosage important. Il faut également considérer une augmentation de la sensibilité à la lumière. Dans ce cas, il est conseillé d'éviter une exposition de la peau au soleil ou à d'autres rayonnements UV pendant environ 1 à 2 semaines.
Des cas de convulsions et de confusion ont été rapportés à la suite de la prise de jusqu'à 4,5 g d'extrait sec par jour pendant 2 semaines et de 15 g supplémentaires juste avant une hospitalisation.
Propriétés/EffetsCode ATC: N06AX25
Antidépresseur phytothérapeutique
Mécanisme d'action
Les composants caractéristiques du millepertuis sont les hypéricines, les xanthones et l'hyperforine. Il est supposé que les hypéricines jouent entre autres un rôle pour l'effet antidépresseur. Le mécanisme d'action n'est toutefois pas encore éclairci.
Pharmacodynamique
Une inhibition des enzymes MAO (en particulier MAO-A) et COMT a été discutée pour divers extraits de millepertuis, ainsi qu'une augmentation de la quantité de neurotransmetteurs. Un extrait alcoolique de millepertuis inhibe la capture synaptique des neurotransmetteurs sérotonine, noradrénaline et dopamine dans des préparations typiques de cerveau de souris et de rats.
Une «down-regulation» des récepteurs sérotoninergiques et β-noradrénergiques a été en outre démontrée.
PharmacocinétiqueIl n'est pas encore connu quel constituant parmi les nombreux composants de l'extrait est responsable pour l'effet antidépresseur. On suppose néanmoins que les hypéricines typiques pour le millepertuis contribuent à l'effet antidépresseur. C'est pour cette raison, et parce qu'un extrait est habituellement standardisé d'après la concentration totale d'hypéricine qu'il existe surtout des données sur l'hypéricine et la pseudo-hypéricine. Des taux plasmatiques moyens maximaux de 7,2 à 7,5 respectivement de 14,2 à 16,6 ng/ml d'hypéricine ont été atteints 4 à 8 heures après l'administration orale d'un extrait alcoolique avec une teneur en hypéricine de 0,75 respectivement de 1,5 mg. Les taux maximaux de pseudo-hypéricine après 2 à 5 heures étaient de 11,7 à 12,1 respectivement de 29,7 à 30,6 ng/ml. L'équilibre était atteint au bout de 4 jours. La demi-vie d'élimination est très variable.
Données précliniquesDes extraits méthanolique de millepertuis se sont avérés atoxique dans l'étude de toxicité aiguë après administration orale unique au rat et à la souris. Aucun signe de toxicité n'a été constaté à la dose maximale administrée, soit 5000 mg/kg PC. Dans l'étude de toxicité chronique par voie orale pendant 26 semaines, les premiers symptômes toxiques se sont manifestés à 900 mg/kg/jour chez le rat et 2700 mg/kg/jour chez le chien. Dans l'étude sur la fertilité et l'embryotoxicité, la dose toxique la plus faible a été supérieure à 300 mg/kg/jour chez l'espèce animale la plus sensible. Les études de mutagénicité n'ont fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel mutagène. Le millepertuis a des propriétés phototoxiques à hautes doses chez les ruminants.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15‒25 °C) et hors de la portée des enfants.
Note pour les diabétiques
1 comprimé pelliculé de Hypericum Sandoz 650 contient moins de 0,01 UP.
Numéro d’autorisation55676 (Swissmedic).
PrésentationHypericum Sandoz 650: emballages à bulles à 30 et 100 comprimés pelliculés. [D]
Titulaire de l’autorisationSandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
Mise à jour de l’informationJuillet 2019.
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