Propriétés/Effets

Code ATC
L03AX11
Mécanisme d’action
1 mg de TNFa-1a correspond à une activité de 3-6 x 107 UI. Cette fourchette d’activité s’explique par l’imprécision du dosage biologique utilisé pour déterminer la puissance et non par une variabilité de la qualité du produit.
Le mécanisme d’action du TNFa est multiple.
L’activité antitumorale repose vraisemblablement sur les effets suivants:
Inhibition de la prolifération des cellules tumorales
In vitro, le TNFa-1a exerce un effet cytotoxique ou cytostatique à l’encontre de diverses lignées cellulaires tumorales d’histogénèse variée (notamment les carcinomes, les sarcomes, les lymphomes, les gliomes et les mélanomes).
Effet sur le système vasculaire tumoral
Le TNFa-1a diminue la prolifération des cellules endothéliales in vitro, modifie l’expression de protéines spécifiques de la surface cellulaire (par ex. les molécules d’adhésion) et influence la sécrétion de protéines qui modulent la coagulation, la sécrétion d’interleukines et les facteurs de croissance hématopoïétiques. Ces effets favorisent la formation de thromboses microvasculaires. Par ailleurs, l’adhérence des leucocytes à l’endothélium vasculaire et leur extravasation sont augmentées. Ceci conduit à une infiltration de la tumeur par les lymphocytes, les monocytes et les granulocytes.
Immunomodulation directe et indirecte
Le TNFa-1a agit sur presque tous les composants cellulaires du système immunitaire. Il existe des indices qui suggèrent que cette activité immunomodulatrice joue un rôle important dans l’effet antitumoral; (ainsi l’activité antitumorale du TNFa-1a est nettement moindre chez l’animal immunodéficient par rapport à l’animal immunocompétent. De plus, chez les animaux qui rejettent les tumeurs inoculées après un traitement par le TNFa-1a, il peut apparaître une immunité spécifique dirigée contre ce type de cellules tumorales).
L’utilisation par voie systémique du TNFa-1a est limitée par ses effets toxiques. La dose antitumorale efficace établie lors des études précliniques est nettement supérieure à la dose maximale tolérée chez l’homme. C’est la raison pour laquelle, le TNFa-1a ne doit pas être utilisé par voie systémique. Une administration loco-régionale de Beromun, en association avec du melphalan, en perfusion du membre isolé/Isolated Limb Perfusion (ILP) s’est avérée efficace sur l‘évolution locale des sarcomes inopérables des tissus mous des membres.
Toutefois, ce traitement reste spécifiquement loco-régional et on ne doit pas s‘attendre à une influence sur la survie des patients. Une analyse cas-témoins n‘a pas mis en évidence de différence en termes de survie (p = 0,5) entre les patients traités par Beromun et melphalan en ILP et les témoins.