Pharmacocinétique

Pharmacocinétique lors d’administration systémique
Les données concernant la pharmacocinétique systémique de la tasonermine sont limitées.
Absorption
Sans objet
Distribution
Après administration de 35 ou 150 mg/m2 en bolus intraveineux, le volume de distribution est d’env. 55 resp. 17 litres.
Métabolisme et
Les études pharmacocinétiques chez l’homme ont montré une demi-vie sérique de 15 à 30 minutes après l’injection intraveineuse d’un bolus de 35 et 150 mg/m2 de TNFa-1a. La clairance était d’env. 2 et 0,5 ml/min.
Lors de l’administration d’un bolus intraveineux de 35-150 mg/m2, une augmentation disproportionnée de l’AUC a été observée, suggérant ainsi une cinétique non linéaire.
Pharmacocinétique lors de perfusion du membre isolé
La perfusion du membre isolé (membre supérieur: 3 mg et membre inférieur: 4 mg) permet l’administration de concentrations élevées et constantes de TNFa-1a dans le membre. Les données observées chez 51 patients traités par ILP indiquent que les concentrations maximales de TNFa-1a dans le circuit de perfusion sont atteintes 30 minutes après le début de l‘ILP et sont comprises entre 3000 et 4000 ng/ml.
Quand le passage systémique est inférieur à 2 % (38 des 51 patients), les concentrations maximales de TNFa-1a dans la circulation systémique sont atteintes 5 minutes après le début de l’ILP et sont environ 200 fois inférieures à celles mesurées au niveau du membre pendant la perfusion (concentrations maximales dans le membre env. 3796 ng/ml et env. 10,7 ng/ml dans la circulation systémique; AUC au niveau du membre env. 5154 ng.h/ml et 3,9 ng.h/ml dans la circulation systémique).
En cas de passage systémique supérieur à 2 % (13 des 51 patients), les concentrations systémiques de TNFa-1a restent au moins 10 fois inférieures à celles du circuit de perfusion (concentrations maximales dans le membre env. 3025 ng/ml et env. 65 ng/ml dans la circulation systémique; AUC au niveau du membre env. 3149 ng.h/ml et 272 ng.h/ml dans la circulation systémique).
Troubles de la fonction hépatique
La réalisation d’une ILP chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’a pas été étudiée.
Troubles de la fonction rénale
La réalisation d’une ILP chez les patients présentant une insuffisance rénale n’a pas été étudiée.