Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Beromun
La solution prête à l’emploi (voir chapitre «Remarques particulières») est à usage unique et exclusivement destinée à être utilisée en perfusion d’un membre isolé/Isolated Limb Perfusion (ILP).
Membre supérieur: dose totale de 3 mg, en perfusion du membre isolé.
Membre inférieur: dose totale de 4 mg, en perfusion du membre isolé.
Beromun ne doit pas être administré par voie systémique.
Melphalan
La dose de melphalan est calculée selon la méthode litre-volume de Wieberdink. La dose maximale est de 150 mg.
13 mg/l de volume perfusé dans le membre supérieur.
10 mg/l de volume perfusé dans le membre inférieur.
Instructions posologiques particulières
Remarque: ce traitement ne peut être réalisé que dans des cliniques spécialisées, par des chirurgiens expérimentés en cancérologie et maîtrisant bien la technique de l’ILP. Ces établissements doivent disposer d’un service de soins intensifs et de tout l’équipement nécessaire pour surveiller de façon continue un éventuel passage du médicament dans la circulation systémique.
Enfants et adolescents
La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été étudiées sur le plan clinique chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Mode d’administration
Beromun doit être administré en perfusion dans le membre isolé sous légère hyperthermie. Le circuit de perfusion (pompe, oxygénateur à réservoir intégré, échangeur de chaleur, tubulures) doit être préparé avant l’opération et amorcé avec 700 à 800 ml de perfusât, pour une hématocrite comprise entre 0,25 et 0,30.
Le site de la perfusion doit être choisi afin de circonscrire le mieux possible les zones atteintes (les voies iliaque externe, fémorale commune, fémoro-poplitée, poplitée, axillaire et brachiale peuvent être utilisées). Le cathéter doit être mis en place. La perte externe de chaleur du membre doit être prévenue par l’application de couvertures chauffantes, la température du membre doit être contrôlée continuellement grâce à des sondes de température insérées dans les tissus sous-cutanés et musculaires. Les mains et les pieds, dans la mesure où ils ne sont pas atteints, doivent être protégés par une bande d’Esmarch, un garrot doit être placé au niveau proximal du membre.
Une fois le membre connecté au circuit de perfusion, le débit de perfusion doit être ajusté entre 35 et 40 ml/l de volume du membre/minute. Le circuit de perfusion doit être contrôlé à l’aide de marqueurs radioactifs de façon à détecter toute fuite du membre vers la circulation systémique (voir «Mises en garde et précautions»). Un ajustement du débit de perfusion et du garrot peut être nécessaire afin de s’assurer que le taux de fuite dans la circulation systémique est stable (le niveau de la radioactivité systémique doit atteindre un plateau) et ne dépasse pas 10 %.
L’administration de Beromun ne doit être effectuée que si le passage du produit dans la circulation systémique, mesuré à l’aide d’albumine ou d’érythrocytes radiomarqués, est inférieur à 10 % (voir «Mises en garde et précautions»).
Lorsque la température du tissu sous-cutané du membre perfusé, mesurée au niveau distal de la tumeur, a atteint > 38°C (sans excéder 39°C) et lorsque le pH du perfusât est compris entre 7,2 et 7,35, Beromun doit être administré en bolus dans la partie artérielle du circuit. Après 30 minutes de perfusion avec Beromun seul, le melphalan doit être administré en bolus dans le réservoir du circuit, ou lentement dans la partie artérielle du circuit. La température doit alors être augmentée pour atteindre > 39°C (sans excéder 40°C), en deux sites différents de mesure au niveau de la tumeur. La durée de la perfusion des deux produits associés doit être de 60 minutes. La durée totale de la perfusion avec Beromun doit être de 90 minutes.
A la fin de l’application, le perfusât doit être collecté dans le réservoir, tandis qu’un fluide de rinçage est ajouté dans le circuit de perfusion. Le débit de perfusion doit être maintenu entre 35 et 40 ml/l de volume du membre minute. Cette phase de rinçage doit être poursuivie jusqu’à obtention d’un perfusât limpide (voir «Mises en garde et précautions»).
Une résection de la tumeur après l’ILP ne doit être envisagée que si le volume de la tumeur a été réduit de plus de 50 % par rapport à son volume initial ou si elle s’est bien détachée des tissus environnants. Si la réduction de la taille de la tumeur est insuffisante pour envisager une résection chirurgicale, une deuxième ILP peut être prise en considération, 6-8 semaines après la première.