Données précliniques

La LD50 approximative de l'Aggrastat administré sous forme de dose unique intraveineuse à des souris et des rats était supérieure à 5 mg/kg. La dose maximale de 5 mg/kg (22 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) était limitée par la solubilité du principe actif et le volume maximal pouvant être administré. Dans le cadre d'études avec une administration intraveineuse ou orale, aucun décès, signe physique ou effet médicamenteux sur le poids corporel n'ont été observés.
Le potentiel toxique du chlorhydrate de tirofiban a été examiné dans le cadre d'une série d'études sur la toxicité chez des rats et des chiens sous perfusion intraveineuse continue durant 5 semaines au maximum. Aucun résultat excluant une administration à des doses thérapeutiques dans un délai pouvant aller jusqu'à 108 heures n'a été trouvé.
Le chlorhydrate de tirofiban a démontré des résultats négatifs lors du test de mutagenèse sur des microbes et lors du test de mutagenèse sur des cellules de mammifères V-79. En outre, aucun signe d'une génotoxicité directe lors du test d'élution alcalin et du test d'aberration chromosomique in vitro n'a été trouvé. Dans le cadre des essais in vitro, le tirofiban a été testé à des concentrations pouvant aller jusqu'à 3 mM (près de 20'000 supérieures à la valeur plasmatique moyenne obtenue chez l'homme aux doses thérapeutiques recommandées). Après l'administration de doses intraveineuses pouvant aller jusqu'à 5 mg/kg (22 fois la dose journalière maximale recommandée chez l'homme), aucune aberration chromosomique n'a été déclenchée dans les cellules de la moelle osseuse de souris du sexe masculin.
Dans le cadre des études avec des rats du sexe masculin et féminin, lors desquelles des doses intraveineuses de chlorhydrate de tirofiban pouvant aller jusqu'à 5 mg/kg/jour ont été administrées, la fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été influencées. Ces doses sont près de 22 fois supérieures aux doses journalières maximales recommandées chez l'homme.
Les études de toxicité chez des rats et des lapins en phase de croissance n'ont montré aucun signe de toxicité chez la mère ou le fœtus. En outre, une étude portant sur la toxicité potentielle lors de la croissance en période de maturation sexuelle de rats dans l'utérus et en période d'allaitement n'a démontré aucun effet médicamenteux sur la mortalité, la croissance, le développement et la maturation sexuelle de la génération F1. Dans le cadre d'études sur la toxicité en période de croissance, les mères ont reçu par voie intraveineuse du chlorhydrate de tirofiban à des doses pouvant aller jusqu'à 5 mg/kg/jour (22 fois la dose maximale journalière recommandée chez l'homme).