Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Recormon doit être instauré par des médecins possédant une expérience dans les indications susmentionnées.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Anémie chez des patients souffrant de néphropathie chronique
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée de Recormon soit utilisée pour contrôler convenablement les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est de mise lors des augmentations de la dose de Recormon chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Recormon, d'autres causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»). Les symptômes d'une anémie et ses manifestations secondaires peuvent varier selon l'âge, le sexe et le degré de sévérité général de la maladie; une évaluation médicale de l'évolution clinique et de l'état du patient respectif est donc nécessaire. Toutes les formulations de Recormon peuvent être administrées aussi bien par voie sous-cutanée que par voie intraveineuse pour augmenter le taux d'hémoglobine à une valeur maximale de 12 g/dl (7,5 mmol).
L'injection sous-cutanée permet d'atteindre l'objectif d'un taux maximal d'hémoglobine de 12 g/dl (7,5 mmol) au moyen d'une dose réduite d'environ 20-25% par rapport à l'injection intraveineuse.
En raison des variations intraindividuelles rencontrées chez les patients, on peut observer occasionnellement des taux d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs aux concentrations souhaitées. De telles variations de l'hémoglobine peuvent être compensées par un ajustement de la dose, en tenant compte de la fourchette cible de l'hémoglobine de 10 g/dl (6,2 mmol/l) à 12 g/dl (7,5 mmol/l). Il faut éviter la persistance d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l); les directives relatives à l'ajustement adéquat de la dose en cas de survenue d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) sont décrites ci-après.
Il faut éviter une augmentation de l'hémoglobine de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en l'espace de quatre semaines. Au cas où cela se produirait, il faut procéder comme prévu à un ajustement approprié de la dose. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente et approche les 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine recommence à baisser, puis le traitement doit être repris à une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée.
Pour stabiliser le taux d'hémoglobine cible, il faut s'assurer que l'on utilise la dose efficace la plus faible de Recormon qui permet d'obtenir le contrôle des symptômes de l'anémie.
En présence d'une hypertension ou d'affections cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou vasculaires périphériques, l'augmentation hebdomadaire de l'hémoglobine et le taux cible d'hémoglobine devront être déterminés individuellement en tenant compte du tableau clinique.
Le traitement par toutes les formulations de Recormon comporte deux phases distinctes.
Phase de correction
Administration sous-cutanée
La dose initiale est de 3× 20 UI/kg de poids corporel par semaine. Si l'élévation de la valeur de l'hémoglobine est insuffisante (< 0,25 g/dl par semaine), on peut augmenter la dose toutes les 4 semaines de 3× 20 UI/kg/semaine. La posologie hebdomadaire peut aussi être fractionnée en doses quotidiennes.
Administration intraveineuse
La dose initiale est de 3× 40 UI/kg de poids corporel par semaine. On peut, au bout de 4 semaines, porter la dose à 80 UI/kg de poids corporel 3× par semaine, puis l'augmenter au besoin, tous les mois, de 20 UI supplémentaires par kg de poids corporel 3× par semaine.
Indépendamment du mode d'administration, la dose hebdomadaire maximale ne doit pas dépasser 720 UI/kg de poids corporel.
Phase d'entretien
Pour stabiliser le taux d'hémoglobine entre 10 et 12 g/dl, réduire la posologie tout d'abord à 50% de la dernière dose administrée en phase de correction, puis l'ajuster à 1 ou 2 semaines d'intervalle en fonction des besoins individuels du patient pour obtenir la dose d'entretien.
La dose d'entretien hebdomadaire peut être injectée par voie sous-cutanée en une seule fois ou répartie en trois à sept doses unitaires. Les patients dont l'état est stable lors d'une administration monohebdomadaire peuvent passer à un rythme d'administration d'une fois toutes les deux semaines. Dans ce cas, une augmentation de la dose peut s'avérer nécessaire. L'expérience enseigne que les patients dont la valeur de l'hémoglobine est initialement inférieure à 6 g/dl ont besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'hémoglobine a une valeur plus élevée au départ. Ne pas dépasser un taux d'hémoglobine de 12 g/dl.
Utilisation chez les patients pédiatriques
Des essais cliniques chez des patients pédiatriques ont montré que les doses d'entretien sont en moyenne d'autant plus élevées que le sujet est plus jeune. On s'en tiendra toutefois au schéma posologique recommandé puisqu'on ne peut préjuger de la réponse individuelle.
Utilisation chez les patients âgés
Aucune étude spécifique n'a été menée. Les essais cliniques sur Recormon ont inclus une forte proportion de sujets âgés, mais rien ne suggérait qu'un ajustement posologique particulier soit nécessaire pour cette population de patients.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun essai clinique spécifique n'a été mené chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'instructions posologiques spéciales pour ces patients.
Durée du traitement
Le traitement par toutes les formulations de Recormon est conçu pour une longue durée. Il peut être interrompu à tout moment.
Affections tumorales
Recormon doit être administré par voie sous-cutanée aux patients anémiques (p.ex. taux d'hémoglobine ≤10 g/dl (6,2 mmol/l)). Les symptômes d'une anémie et ses manifestations secondaires peuvent varier selon l'âge, le sexe et le degré de sévérité général de la maladie; une évaluation médicale de l'évolution clinique et de l'état du patient respectif est donc nécessaire.
La dose hebdomadaire peut être injectée en une seule fois ou répartie en 3 à 7 doses unitaires.
La dose initiale recommandée est de 450 UI par kg de poids corporel et par semaine. On peut donner une dose fixe de 30 000 UI une fois par semaine, en se basant sur un poids moyen du patient de 67 kg, chez les patients ne présentant pas de grandes fluctuations de poids. En cas de réponse insuffisante imposant une augmentation de la dose, il faut cependant recourir à une posologie rapportée au poids.
En raison des variations intraindividuelles rencontrées chez les patients, on peut observer occasionnellement des taux d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs aux concentrations souhaitées. De telles variations de l'hémoglobine peuvent être compensées par un ajustement de la dose. La fourchette cible de l'hémoglobine est comprise entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Il faut éviter la persistance d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Ajustements de la dose
Si au bout de 4 semaines de traitement, le taux d'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l), il faut conserver la dose actuelle. La dose doit être doublée si le taux d'hémoglobine n'a pas augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l) au bout de 4 semaines. Si la valeur de l'hémoglobine n'a pas augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l) après huit semaines de traitement, il y a lieu de douter de l'efficacité ultérieure du traitement.
La dose maximale de 900 UI par kg de poids corporel et par semaine ne doit pas être dépassée.
Une fois l'objectif thérapeutique individuel atteint, il convient de réduire la dose de 25 à 50% afin de stabiliser le taux d'hémoglobine du patient. Une titration correspondante de la dose devra être envisagée. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,3 mmol/l) en 4 semaines, la dose doit être réduite de 25 à 50%.
Si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), il faut réduire la dose d'environ 25 à 50%. Il faut arrêter passagèrement le traitement par Recormon si le taux d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l). Une fois que le taux d'hémoglobine est à nouveau ≤12 g/dl (7,5 mmol/l) le traitement doit être repris à une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée.
Au terme de la chimiothérapie, le traitement par Recormon doit être poursuivi pendant une période pouvant aller jusqu'à 3 semaines.
Pour stabiliser le taux d'hémoglobine cible, il faut s'assurer que l'on utilise la dose efficace la plus faible de Recormon qui permet d'obtenir le contrôle des symptômes de l'anémie.
Prélèvement autologue différé (Programme de prélèvement autologue différé)
La solution de Recormon est administrée par voie intraveineuse en deux minutes. Si un don de sang est possible (hématocrite >33 vol.-%), Recormon doit être administré après le prélèvement. On ne dépassera pas un hématocrite de 48 vol.-% pendant toute la durée du traitement.
La posologie individuelle doit être déterminée par le médecin traitant en fonction du volume de sang autologue à prélever et de la réserve érythrocytaire endogène du patient en question.
1.Le volume de sang autologue à prélever dépend des pertes sanguines prévisibles, de la mise en œuvre de méthodes d'épargne sanguine et de la condition physique du patient. Ce volume doit être suffisant pour éviter le recours à une transfusion homologue. Il correspond généralement au nombre de conserves de sang requises. Le volume de sang autologue nécessaire s'exprime en unités, chaque unité correspondant à 450 ml de sang total avec un hématocrite de 40%.
2.La capacité d'un patient à donner du sang est surtout fonction de son volume sanguin et de la valeur initiale de l'hématocrite. Ces deux variables déterminent l'importance de la réserve érythrocytaire endogène, calculée de la manière suivante:
Réserve érythrocytaire endogène (en ml) = volume sanguin (en ml) × (hématocrite-33): 100.
Calcul du volume sanguin
Chez l'homme
Volume sanguin (en ml) = 44 (ml/kg) × poids corporel (en kg) + 1600 (ml).
Chez la femme
Volume sanguin (en ml) = 41 (ml/kg) × poids corporel (en kg) + 1200 (ml) (pour un poids corporel >45 kg).
Les nomogrammes suivants permettent de décider si un traitement par une formulation de Recormon est nécessaire et, si oui, de déterminer la dose unitaire, sur la base du volume de sang autologue à prélever et de la réserve érythrocytaire endogène.

La dose unitaire ainsi déterminée est administrée en deux prises hebdomadaires pendant 4 semaines. On ne dépassera pas une dose maximale de 1600 UI/kg de poids corporel par semaine.
Instructions spéciales concernant l'administration
Des réactions anaphylactoïdes ayant été observées dans des cas isolés, la première administration ne doit avoir lieu que dans des conditions cliniques, en respectant un délai de surveillance minimale d'au moins 4 heures.
Anémie chez des patients souffrant de néphropathie chronique
Toutes les formulations de Recormon peuvent être administrées par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Par voie intraveineuse, la solution doit être injectée en 2 min environ, aux hémodialysés p.ex. dans l'aiguille à fistule à la suite de la dialyse.
Chez le patient non hémodialysé souffrant d'une anémie d'origine rénale, préférer l'administration sous-cutanée pour éviter de trop solliciter les veines. L'injection sous-cutanée doit également se faire lentement, en veillant à ne pas dépasser si possible 1 ml par point d'injection pour réduire la douleur chez les patients qui y sont sensibles. Les volumes importants seront injectés en plusieurs points ou l'aiguille sera retirée sous la peau et l'injection poursuivie dans une autre direction.
Lorsque le patient s'administre lui-même le médicament par voie sous-cutanée, il convient de lui donner des instructions précises sur la technique d'auto-injection. Un contrôle médical régulier s'impose.
L'administration concomitante de fer implique, le cas échéant, une diminution de la dose de rhEPO afin d'éviter l'élévation trop rapide et trop importante du taux d'hémoglobine.