Propriétés/Effets

Code ATC: A08AA10
La sibutramine exerce ses effets thérapeutiques principalement par ses métabolites amines secondaires et primaires actifs (métabolite 1 et métabolite 2), qui inhibent la recapture de la noradrénaline, de la sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT) et de la dopamine. Dans du tissu cérébral humain, les métabolites 1 et 2 inhibent in vitro la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine environ trois fois plus que la recapture de la dopamine. Dans des échantillons plasmatiques de sujets traités par la sibutramine, la recapture de la noradrénaline (73%), de la sérotonine (54%) et de la dopamine (16%) a été inhibée. La sibutramine et ses métabolites ne libèrent pas de monoamines et n’inhibent pas la monoamine oxydase. Il n’existe pas d’affinité pour de nombreux récepteurs de neurotransmetteurs. Parmi ceux-ci on compte les récepteurs sérotoninergiques (5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT), adrénergiques (β, β, β, α, α), dopaminergiques (type D, type D), muscariniques, histaminergiques (H) et récepteurs de la benzodiazépine et de la NMDA.
Dans un modèle animal de rats de poids normal et de rats obèses, la sibutramine réduit la prise de poids. Cette action est basée probablement sur la modification de la prise de nourriture, par renforcement de la sensation de satiété; une augmentation de la thermogenèse participe aussi probablement à la perte de poids. On a pu montrer que ces effets sont dus à l’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

Efficacité clinique
Au cours d’études cliniques portant sur l’homme, il a été montré que la sibutramine entraîne une diminution du poids par augmentation de la sensation de satiété. Certaines données montrent également une action de la sibutramine sur la thermogenèse par diminution du retour adaptatif des taux métaboliques au repos pendant la perte de poids. La perte de poids provoquée par la sibutramine est accompagnée de modifications positives des lipides sériques et du contrôle de la glycémie chez les patients atteints de dyslipidémie ou de diabète sucré de type 2.
Chez les patients obèses atteints de diabète de type 2, la diminution de poids obtenue par la sibutramine a été liée à une diminution moyenne de la valeur d’HbAde 0,6% (points de pourcentage). Ainsi, chez les patients en surpoids atteints de dyslipidémie, la diminution de poids a été accompagnée d’une augmentation du cholestérol HDL de 12 à 22% et d’une diminution des triglycérides de 9 à 21%.