Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Rebif n'a pas été évaluée chez les patients atteints de sclérose en plaques.
Absorption
Chez des sujets sains, une injection sous-cutanée unique de 44 µg de Rebif (formule exempte de SAH) a entraîné une concentration maximale sérique de 22.29 UI/ml (76,4 %) (moyenne géométrique [coefficient de variation]) avec un délai médian de 12 heures jusqu'à l'atteinte du pic sérique.
Chez des sujets sains, des injections sous-cutanées multiples de 44 µg de Rebif (formule exempte de SAH) ont entraîné une concentration maximale sérique de 49.22 UI/ml (48 %) (moyenne géométrique [coefficient de variation]) avec un délai médian de 3 heures jusqu'à l'atteinte du pic sérique. L'AUCτ (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps dans l'intervalle posologique administré) pour Rebif 44 µg (formule exempte de SAH) était de 1691.4 UI*h/ml (56.0 %).
Après une administration sous-cutanée répétée chez des sujets sains, l'exposition à l'interféron bêta-1a et la concentration maximale ont augmenté de façon proportionnelle à l'augmentation posologique de 22 à 44 microgrammes.
La formule exempte de SAH n'est pas bioéquivalente à la formule précédente de Rebif contenant de la SAH. La biodisponibilité relative des deux formules (rapport entre la moyenne géométrique des moindres carrés de l'AUCτ et de Cmax [intervalle de confiance à 90 % pour la formule sans SAH par rapport à la formule avec SAH) s'élève à 99.2 % [75.4-130.6] pour l'AUCτ et 108.4 % [81.1-144.7] pour la Cmax dans le cadre d'une dose de 44 µg et à 116.2 % [89.0-151.9] pour l'AUCτ et 112.4 % [84.8-148.9] pour la Cmax dans le cadre d'une dose de 22 µg.
Les injections sous-cutanées et intramusculaires de Rebif (contenant de la SAH) ont entraîné une cinétique de l'interféron bêta équivalente.
Distribution
Après l'administration intraveineuse, le volume de distribution initial est de 5 litres et celui à l'état d'équilibre d'environ 380 litres.
Métabolisme
L'interféron bêta-1a est essentiellement métabolisé et excrété par le foie et les reins.
Élimination
Après administration par voie intraveineuse chez des sujets sains, la concentration sérique chute rapidement de façon multi-exponentielle, proportionnellement à la dose injectée. La demi-vie initiale est de l'ordre de quelques minutes et la demi-vie terminale est de plusieurs heures (moyenne: 21.5 heures; écart-type: 14.2) avec la présence possible d'un compartiment profond.
Après administration sous-cutanée répétée de 22 µg et de 44 µg de Rebif, on observe un quasi-doublement de l'accumulation de l'interféron bêta-1a par rapport à l'exposition.
La demi-vie sérique terminale après administration sous-cutanée a présenté des variations et n'a pas pu être précisément évaluée à la dose thérapeutique. Sur la base de l'accumulation observée après l'administration sous-cutanée répétée, on estime que la demi-vie apparente est de 50 à 60 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
A ce jour, la pharmacocinétique de Rebif n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques et gériatriques ni chez les insuffisants rénaux ou hépatiques.