Effets indésirables

Description générale
Le nombre le plus élevé de cas d'effets indésirables associés à un traitement par l'interféron bêta-1a concerne le syndrome pseudo-grippal dont les symptômes se manifestent généralement surtout en début de traitement et diminuent de fréquence par la suite.
Avec la formule exempte de SAH, jusqu'à 70 % des patients traités par Rebif présentent dans les six premiers mois du traitement le syndrome pseudogrippal typique associé à l'interféron. Par ailleurs, environ 30 % des patients ou plus, selon la formule, présentent aussi des réactions au site d'injection, notamment des inflammations légères ou des érythèmes.
On observe également une augmentation asymptomatique des paramètres biologiques de la fonction hépatique (14.4 %) et une diminution de la numération leucocytaire (WBC) (22.3 %).
La plupart des effets indésirables observés sous interféron bêta-1a sont généralement légers et réversibles et répondent bien à une diminution de la dose.
En cas d'effets secondaires sévères ou persistants, la posologie de Rebif peut être temporairement réduite ou le traitement interrompu, selon l'avis du médecin.
Description de certains effets indésirables
Effets indésirables selon fréquence
Les effets indésirables ci-dessous ont été classés selon leur fréquence de survenue:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 - < 1/10
Occasionnels: ≥1/1'000 - < 1/100
Rares: ≥1/10'000 - < 1/1'000
Très rares: < 1/10'000
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables présentés ont été répertoriés au cours des études cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance (les effets indésirables répertoriés dans le cadre de la pharmacovigilance sont signalés par un astérisque [*]; le symbole suivant [‡] désigne les effets indésirables dont la fréquence n'était pas plus élevée que celle observée dans le groupe placebo).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie.
Rares: Microangiopathie thrombotique, incluant purpura thrombocytopénique / syndrome hémolytique et urémique* (voir Mises en garde et précautions), pancytopénie*.
Affections du système immunitaire
Rares : réactions anaphylactiques*.
Très rares: formation d'auto-anticorps*, thyroïdite*.
Affections endocriniennes
Occasionnels: dysfonctionnements thyroïdiens qui se manifestent le plus souvent par une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie (voir Mises en garde et précautions).
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, insomnie.
Occasionnels: tentative de suicide*‡.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (46.5 %).
Occasionnels: crises convulsives*.
Dans le cadre de la surveillance post-marketing, des cas de symptômes neurologiques transitoires (comme hypoesthésie, spasmes musculaires, paresthésie, difficulté à la marche, raideur musculo-squelettique) pouvant imiter l'exacerbation d'une sclérose en plaques ont été rapportés.
Affections oculaires
Occasionnels: troubles vasculaires rétiniens* (par ex. rétinopathie, nodules cotonneux, occlusion d'une veine ou d'une artère rétinienne).
Affections cardiaques
Très rares: palpitations*, arythmies*, infarctus du myocarde*.
Affections vasculaires
Occasionnels: événements thromboemboliques*.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: Dyspnée*‡.
Fréquence inconnue: hypertension artérielle pulmonaire (effet de classe des produits à base d'interféron, voir ci-dessous hypertension artérielle pulmonaire).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée, vomissements, nausées.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation asymptomatique des transaminases (14.4 %).
Fréquents: élévation de la phosphatase basique, forte augmentation des transaminases.
Occasionnels: hépatite avec ou sans ictère*.
Rares: hépatite auto-immune*, insuffisance hépatique*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, éruption, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, alopécie*, urticaire*‡.
Rares: angio-œdème (œdème de Quincke)*, érythème multiforme*, réactions cutanées de type érythème multiforme*, syndrome de Stevens Johnson*.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgie, arthralgie.
Rares: lupus érythémateux d'origine médicamenteuse*.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: Syndrome néphrotique*, glomérulosclérose* (voir Mises en garde et précautions).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: inflammations au site d'injection (53.2 %), symptômes pseudo-grippaux (38.1 %), réactions cutanées au site d'injection (28.6 %).
Fréquents: douleurs au site d'injection, fatigue, rigidité, fièvre.
Occasionnels: nécrose au site d'injection, abcès au site d'injection, tuméfaction au site d'injection, infections au site d'injection*, augmentation de la sudation*.
Rares: cellulite au site d'injection pouvant être grave*.
Information sur des effets indésirables graves particuliers
Comme d'autres interférons-bêta, Rebif peut provoquer des lésions hépatiques sévères (y compris hépatite auto-immune, hépatite, insuffisance hépatique). Le mécanisme d'action de ces rares cas d'atteinte symptomatique de la fonction hépatique est encore inconnu. La plupart de ces cas de lésion hépatique sévère se sont manifestés pendant les premiers six mois du traitement. Aucun facteur de risque spécifique n'a été identifié.
Le traitement par Rebif doit être interrompu en cas d'ictère ou d'autres signes cliniques d'un dysfonctionnement hépatique (voir Mises en garde et précautions).
Description de certains effets indésirables
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été rapportés en lien avec des produits à base d'interféron bêta. Ces événements ont été signalés dans des délais divers allant jusqu'à plusieurs années après le début du traitement par l'interféron bêta.
Enfants et adolescents
Une étude de cohorte rétrospective effectuée chez des enfants et adolescents, a recueilli des données sur la sécurité de Rebif à partir des dossiers médicaux d'enfants (n=52) et d'adolescents (n=255). Les résultats de cette étude indiquent que le profil de sécurité chez les enfants (âgés de 2 à 11 ans) et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans), qui ont reçu Rebif 22 µg ou 44 µg trois fois par semaine en injection sous-cutanée, est similaire au profil de sécurité observé chez les adultes. Il n'existe par conséquent que des informations très limitées concernant l'utilisation de Rebif chez les enfants de moins de 12 ans. Rebif doit donc être utilisé avec prudence dans ce groupe de patients.
La sécurité et l'efficacité de Rebif chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été étudiées jusqu'à présent. Rebif ne doit pas être utilisé dans cette classe d'âge.
Effets indésirables de la classe pharmacologique
Vertiges, états anxieux, arythmies et palpitations ont été associés à l'administration d'interférons.
La production d'auto-anticorps peut s'accroître pendant le traitement par interféron bêta.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.