Capsules

Antagoniste du calcium 

Composition

Principe actif: nifédipine.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

nife-basan 10

Capsules de 10 mg de nifédipine.

nife-basan 20 (retard)

Caspules de 20 mg de nifédipine.

Excipients soumis à l'obligation de déclaration

nife-basan 10
Saccharinum natricum, Aromatica, Excipiens pro capsula.

nife-basan 20 retard
Color. E 127, E 132, Excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

La nifédipine inhibe le flux de calcium dans les cellules myocardiques, les fibres musculaires lisses des artères coronaires et celles des vaisseaux périphériques. La nifédipine améliore sensiblement l'apport d'oxygène au myocarde tout en abaissant les besoins en oxygène de celui-ci; elle possède ainsi des propriétés anti-angineuses démontrables. La normalisation de la tension artérielle élevée est obtenue par une diminution de la résistance périphérique consécutive à la dilatation des vaisseaux sanguins.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, la nifédipine est rapidement et quasi complètement absorbée. 15 minutes déjà après la prise de nife-basan, le principe actif peut être mis en évidence dans le sang, et il atteint ses concentrations maximales après 45-90 minutes avec le nife-basan 10. Avec le nife-basan 20 en capsules retard, le pic de concentration sanguine est atteint en 1 à 2 heures.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la nifédipine par inhibition de l'éffet de premier passage. L'importance clinique n'est pas clairement établie.

Distribution
La nifédipine est très fortement liée aux protéines sériques (plus de 90%). Des essais pratiqués sur l'animal au moyen de substance marquée ont montré que la fraction non liée aux protéines sériques diffuse rapidement dans tous les organes et tous les tissus, et que le principe actif atteint dans le myocarde des concentrations supérieures à celles observées dans la musculature squelettique. La nifédipine ou ses métabolites ne sont toutefois accumulés sélectivement dans aucun tissu.

Métabolisme
La nifédipine est transformée dans sa quasi totalité en métabolites inactifs.

Elimination
La nifédipine et ses métabolites sont excrétés par les reins dans une proportion de 70-80%. La demi-vie d'élimination plasmatique de la nifédipine est d'environ 2 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La nifédipine étant principalement éliminée par voie rénale, son élimination peut être retardée en cas d'insuffisance rénale. On n'a observé aucune indication d'une influence défavorable sur les fonctions hépatiques ou rénales, sur l'hématopoïèse et sur la tolérance au glucose.

Indications/Possibilités d'emploi

nife-basan 10
Traitement de troubles circulatoires du myocarde (cardiopathies coronariennes, et particulièrement insuffisance coronarienne, angine de poitrine stable).
L'administration de nife-basan 10 est indiquée en cas de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal, angor de repos).
Hypertension essentielle, quel qu'en soit le degré de gravité.

nife-basan 20 retard
Traitement de troubles circulatoires du myocarde (cardiopathies coronariennes, et particulièrement insuffisance coronarienne, angine de poitrine stable).
Hypertension quel qu'en soit le degré de gravité.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Le traitement doit être adapté individuellement à la gravité de la maladie et à la réponse du patient au traitement, toutefois, le traitement avec nife-basan 10 ne doit pas dépasser une dose quotidienne maximale de 60 mg. Sauf prescription contraire, la posologie recommandée pour les adultes et les jeunes gens de plus de 14 ans est la suivante:

nife-basan 10

Insuffisance coronaire: 1 capsule à 10 mg 3×/jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée par étapes jusqu'à 3× 2 capsules/jour, en fonction des besoins individuels. En cas de spasmes des coronaires (angor de Prinzmetal et angor de repos) la dose quotidienne maximale s'élève à 3× 2 capsules. Lorsque 2 capsules (20 mg) sont prises à la fois, il faut respecter un intervalle minimal de 2 heures entre les prises.

Hypertension artérielle: en cas d'hypertension artérielle essentielle, la posologie quotidienne est de 3× 1 à 3× 2 capsules. Lorsque 2 capsules (20 mg) sont prises à la fois, il faut respecter un intervalle minimal de 2 heures entre les prises.
Lors d'un traitement au long cours, les capsules peuvent être prises indépendamment des repas, sans les croquer, avec suffisamment de liquide.

nife-basan 20 (retard)
Les capsules de nife-basan 20 (retard) sont indiquées dans le traitement au long cours de la cardiopathie coronaire et de l'hypertension artérielle. Dans ce cas, on s'inspirera d'une posologie individuelle, pour laquelle une administration biquotidienne d'une capsule à 20 mg devrait servir de règle. Cette dose peut être réduite ou dépassée, en fonction de la gravité de l'image clinique et des variables pharmacocinétiques individuelles du patient, si possible sous contrôle ergométrique. Une posologie plus élevée doit être administrée à doses filées. On ne devrait pas dépasser une dose de 120 mg/jour.
Les capsules peuvent généralement être prises en dehors des repas, sans les croquer, avec un peu de liquide. En cas de doses de 2× 1 à 2× 2 capsules, on prendra les capsules matin et soir; des doses supérieures devraient être administrées en trois fois.
On recommande un intervalle de 12 heures entre les prises de capsules retard, et il ne devrait pas être inférieur à 4 heures.

Posologies spéciales
En cas de crise hypertensive aiguë, il est possible d'obtenir un effet rapide du médicament en croquant la capsule de nife-basan 10 dans la bouche. Avaler ensuite le contenu et l'enveloppe de la capsule.

Posologie dans l'insuffisance rénale ou hépatique: Doser prudemment comme en présence d'une fonction hépatique/rénale normale (attention aux intolérances!). Si la fonction hépatique est fortement réduite, une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Il faut renoncer à l'utilisation de nife-basan en cas d'hypotension artérielle grave avec menace de collapsus circulatoire resp. choc cardiovasculaire manifeste, en cas d'angine de poitrine instable et d'hypersensibilité à la nifédipine ou aux excipients.
L'utilisation de nife-basan 10 est contre-indiquée moins d'un mois après un infarctus du myocarde.

Précautions

Mise en garde: nife-basan 10 est une préparation contenant de la nifédipine et a une libération rapide du principe actif.
En raison d'une augmentation de la mortalité, les antagonistes du calcium à libération rapide de la famille des dihydropyridines sont contre-indiqués en cas d'infarctus du myocarde aigu et dans les 30 jours qui suivent. On se demande actuellement s'il faut également compter avec une augmentation de la mortalité lors d'un traitement par des antagonistes du calcium à libération prolongée de la famille des dihydropyridines. Par conséquent, il faut surveiller avec beaucoup d'attention les patients souffrant d'un infarctus aigu traités par des antagonistes du calcium à libération prolongée de la famille des dihydropyridines (y compris nife-basan 20 retard).

Cardiopathies ischémiques: Il a été montré que l'utilisation de préparations contenant de la nifédipine à libération rapide, en particulier avec des dosages plus élevés, augmente la mortalité et la morbidité chez des patients ayant des cardiopathies ischémiques.
Le traitement avec des préparations contenant de la nifédipine à libération rapide peut entraîner une aggravation de l'angine de poitrine.
Il n'y a pas de données montrant un effet favorable des préparations contenant de la nifédipine à libération rapide dans la prophylaxie secondaire après un infarctus du myocarde.

Hypertension artérielle: Le traitement avec des préparations contenant de la nifédipine à libération rapide peut conduire à une chute brutale de la tension artérielle et à une tachycardie ayant une évolution défavorable.

Crises hypertensives: Le traitement des crises hypertensives avec le nife-basan 10 peut entraîner une forte chute tensionnelle qui risque d'être à l'origine de complications cardiovasculaires ou cérébrales (hémiplégies p.ex.). C'est pourquoi il est recommandé d'appliquer d'abord un traitement avec de la nifédipine 5 mg.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, le nife-basan ne devrait être administré qu'après digitalisation adéquate. La prudence est de rigueur en cas de sténose aortique serrée.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X.
L'expérience acquise chez l'homme et chez l'animal suggère la possibilité d'un risque foetal; ce risque est bien plus important que le bénéfice thérapeutique que l'on peut attendre. C'est pourquoi le nife-basan est contre-indiqué chez la femme enceinte ou celle susceptible de le devenir. La nifédipine passe dans le lait maternel.

Effets indésirables

Dans de rares cas, et surtout en début de traitement, des effets secondaires peuvent survenir; ils sont en général de nature bénigne et transitoire. On observe occasionnellement des maux de tête, une rougeur du visage (flush) et une sensation de chaleur et, lors de l'administration de doses élevées, une rétention liquidienne au niveau des jambes (oedèmes orthostatiques), consécutive à la vasodilatation.
En outre, on a rapporté des cas isolés de nausées, vertiges, fatigue, paresthésie, hypotension, prurit, urticaire, exanthèmes, dermatite exfoliative (dans de très rares cas), palpitations, altération de la perception visuelle, tremblement. En cas de céphalées, vertiges, nausées et de fatigue, la capacité de réaction des patients peut être compromise au point de diminuer leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Ce phénomène est aggravé par la consommation simultanée d'alcool. Dans des cas extrêmement rares, on peut observer une hyperplasie gingivale (qui régresse à l'arrêt du traitement), une hyperglycémie passagère et, comme avec d'autres substances vasoactives, des douleurs précordiales survenant environ 15-30 minutes après la prise de nife-basan (dues à une hypotension ou à une ischémie du myocarde résultant d'un effet de vol).
Une hypotension peut également survenir chez les patients à risque souffrant d'une crise hypertensive. Dans ce groupe de patients, il convient par conséquent de commencer le traitement avec 5 mg de nifédipine sous une surveillance médicale stricte.
Dans de rares cas, on a observé une élévation transitoire de taux de sucre sérique (hyperglycémie), ce dont il faut tenir compte chez les patients souffrant de diabète sucré. La nifédipine n'a pas d'effet diabétogène. Dans de rares cas, des troubles de la fonction hépatique (cholestase intrahépatique, augmentation des transaminases) peuvent survenir lors d'un traitement oral à la nifédipine; ces troubles sont réversibles dès l'arrêt du traitement.
Chez des patients âgés, dans de rares cas, un traitement au long cours peut provoquer une augmentation de volume des glandes mammaires chez l'homme (gynécomastie) qui, dans tous les cas observés jusqu'à présent, a été complètement réversible après l'arrêt du traitement.
Il peut se produire une augmentation de la diurèse diurne ainsi qu'une nycturie.

Interactions

En principe, le nife-basan peut être associé à d'autres antihypertenseurs, aux bêta-bloquants, à la cimétidine et à la ranitidine ou aux salidiurétiques. Il faut cependant savoir que la baisse tensionnelle peut être accrue en pareil cas. C'est pourquoi une surveillance étroite des patients est nécessaire. Lors de l'association nifédipine-bêta-bloquants, on a observé occasionnellement l'apparition d'une insuffisance cardiaque. Dans la mesure où l'on observe les précautions requises, il est possible d'instaurer ou de poursuivre simultanément un traitement par les glucosides cardiotoniques.
Il importe de veiller aux précautions et aux contre-indications valables pour les médicaments qui sont utilisés en association avec le nife-basan et de contrôler attentivement les patients.
Lors d'un traitement concomitant par la quinidine, on a observé une diminution de la concentration plasmatique de quinidine respectivement une augmentation nette de cette concentration après interruption de la nifédipine. C'est pourquoi un contrôle de la concentration de quinidine est recommandé lors d'un traitement associé.
Lors de l'administration simultanée de nifédipine et de cimétidine ou de ranitidine (dans une moindre mesure), l'action antihypertensive peut être renforcée.
Le jus de pamplemousse inhibe la dégradation oxidative de la nifédipine. Il n'est pas clair si l'augmentation des taux plasmatiques qui en résulte a des répercussions cliniques.

Surdosage

En cas de surdosage aigu, il faut s'attendre à la survenue de maux de tête, à un abaissement de la pression sanguine et, comme avec les autres médicaments vasodilatateurs, à une détérioration de la situation métabolique dans les zones du myocarde menacées d'ischémie (crise d'angine de poitrine).

Traitement
Si les symptômes sont reconnus suffisamment tôt, la première mesure thérapeutique à prendre en considération est un lavage gastrique avec adjonction de charbon, éventuellement associé à un lavage de l'intestin grêle (important surtout pour les formes retard).
Une hémodialyse n'est pas indiquée puisque la nifédipine n'est pas dialysable. Une plasmaphérèse peut être envisagée (forte liaison aux protéines, volume de distribution relativement petit).
Des arythmies bradycardiques peuvent être traitées symptomatiquement par des bêta-sympathomimétiques, ou, si la bradycardie met en jeu le pronostic vital, par la mise en place transitoire d'un stimulateur cardiaque.
En cas d'hypotension extrême, installer une perfusion de noradrénaline à la concentration usuelle; si une insuffisance cardiaque apparaît, administrer un digitalique à action rapide est également indiqué.
Pour le reste et vu l'absence d'un antidote spécifique, le traitement doit s'orienter selon les symptômes de premier plan. Les antidotes utilisés sont la dopamine, l'isoprénaline et le gluconate de calcium à 10% (10 à 20 ml par voie intraveineuse).

Remarques particulières

Informations
Tenir hors de la portée des enfants.

Conservation
Le principe actif photosensible contenu dans la capsule est en principe protégé de la lumière, qu'il soit dans l'emballage ou hors de celui-ci; il convient toutefois d'éviter de l'exposer à la lumière directe du soleil. Observer la date d'échéance.

Numéros OICM

54848, 54849.

Mise à jour de l'information

Mai 1998.
RL88