Interactions

La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car celle-ci n'est que peu métabolisée, ne se lie que peu aux protéines plasmatiques et est éliminée presque totalement sous forme inchangée par voie rénale.
La lamivudine est essentiellement éliminée par la voie de la sécrétion active des cations organiques. Il faut donc envisager la possibilité d'interactions avec d'autres médicaments administrés en même temps, surtout si ces derniers sont essentiellement éliminés par voie rénale, par une sécrétion tubulaire active faisant appel au système de transport des cations organiques, comme p.ex. le triméthoprime. D'autres médicaments, tels que la ranitidine ou la cimétidine, ne sont que partiellement éliminés par ce mécanisme et aucune interaction avec la lamivudine n'a été démontrée.
Avec les médicaments essentiellement éliminés par la voie de transport actif des anions organiques ou par filtration glomérulaire, le risque d'interactions cliniquement notables avec la lamivudine est faible.
Triméthoprime/sulfaméthoxazole
L'administration simultanée de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole a induit une augmentation d'environ 40% de l'exposition à la lamivudine. La lamivudine n'a modifié ni la pharmacocinétique du triméthoprime ni celle du sulfaméthoxazole. Une adaptation de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire lors de l'utilisation concomitante de ces médicaments, sauf s'il y a en même temps une insuffisance rénale.
Zidovudine
Lors de l'administration concomitante de lamivudine et de zidovudine, une augmentation modérée (28%) de la concentration maximale (Cmax) de zidovudine a été observée, mais l'exposition totale (AUC) à la zidovudine n'était pas significativement modifiée. On n'a pas constaté d'influence de la zidovudine sur la pharmacocinétique de la lamivudine (voir «Pharmacocinétique»).
Effet de Zeffix sur d'autres médicaments
In vitro, la lamivudine exerce une inhibition nulle ou seulement faible sur les molécules de transporteurs d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, BCRP (Breast cancer resistance protein) ou la glycoprotéine-P (P-gp), MATE1 (Multidrug and Toxin Extrusion Protein), MATE2-K ou le transporteur de cations organiques 3 (OCT3). La lamivudine ne devrait donc pas avoir d'influence sur les concentrations plasmatiques des principes actifs qui sont des substrats de ces transporteurs.
In vitro, la lamivudine s'est avérée être un inhibiteur des transporteurs OCT1 et OCT2 avec des valeurs de CI50 de respectivement 17 et 33 μM. Toutefois, la probabilité que cela ait une influence sur les concentrations plasmatiques des substrats des transporteurs OCT1 et OCT2 lors d'une exposition thérapeutique au principe actif (jusqu'à 300 mg, soit trois fois la dose maximale recommandée pour le VHB) est faible.
Emtricitabine
La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine lors de l'administration concomitante de ces deux substances. Il ne faut donc pas associer la lamivudine à l'emtricitabine.
Effet d'autres médicaments sur Zeffix
In vitro, la lamivudine s'avère être un substrat des transporteurs MATE1, MATE2-K et OCT2. Lors de l'administration concomitante de sulfaméthoxazole, le triméthoprime (un inhibiteur de ces transporteurs du principe actif) augmente manifestement les concentrations plasmatiques de lamivudine.
La lamivudine est un substrat du transporteur d'influx hépatique OCT1. Étant donné que l'élimination hépatique ne joue qu'un rôle mineur dans la clairance de la lamivudine, les interactions médicamenteuses liées à l'inhibition du transporteur OCT1 ne devraient pas être cliniquement pertinentes.
In vitro, la lamivudine est un substrat de la P-gp et de la BCRP; toutefois, en raison de la biodisponibilité élevée de la substance, il est improbable que ces transporteurs jouent un rôle significatif dans l'absorption de la lamivudine. De ce fait, la co-administration de principes actifs inhibant ces transporteurs d'efflux ne devrait guère affecter la disponibilité et l'élimination de la lamivudine.
Sorbitol
La co-administration d'une solution de sorbitol (3,2 g; 10,2 g; 13,4 g) avec une dose unique de 300 mg d'une solution buvable de lamivudine (dose journalière chez les patients adultes atteints de VIH) a entraîné chez l'adulte une réduction dose-dépendante de l'exposition à la lamivudine de respectivement 14%, 32% et 36% (AUC∞) et de la Cmax de la lamivudine de respectivement 28%, 52% et 55%. L'administration concomitante de lamivudine et de médicaments contenant du sorbitol doit être évitée dans la mesure du possible; s'il n'est pas possible d'éviter une co-administration à long terme, il faut envisager l'emploi d'autres médicaments pour traiter l'infection chronique par le VHB ou effectuer un contrôle plus étroit de la charge virale du VHB.
Interféron alpha
Lors de l'administration concomitante d'interféron alpha et de lamivudine, aucune interaction pharmacocinétique de la lamivudine avec cette substance n'a été décelée. Chez les patients recevant en même temps Zeffix et des immunosuppresseurs courants (p.ex. ciclosporine A), aucune interaction défavorable, cliniquement notable, n'a été observée. Toutefois, aucune étude portant spécifiquement sur ces interactions n'a été réalisée.