Pharmacocinétique

Absorption
La lamivudine est rapidement absorbée après administration orale, tant chez les sujets sains que chez des patients infectés par le VHB. La concentration sérique maximale de lamivudine (Cmax) a été atteinte 0,5 à 2 heures après la prise de 100 mg de lamivudine; à l'état d'équilibre, elle était de 1,28 ± 0,56 μg/mL chez les patients et de 1,05 ± 0,32 μg/mL après une prise unique chez les sujets sains. L'AUC sur 24 heures était de 4,7 ± 1,7 μg•h/mL après des doses répétées de 100 mg de lamivudine et de 4,3 ± 1,4 μg•h/mL après une dose unique. Après l'administration de doses répétées, on n'a pas constaté d'accumulation cliniquement notable du principe actif.
Bien que les concentrations maximales se soient avérées légèrement plus élevées après la prise de la solution buvable qu'après la prise des comprimés, il n'y avait pas de différence significative sur le plan de l'exposition systémique (AUC∞). On peut donc considérer que la solution buvable et les comprimés sont interchangeables.
La biodisponibilité absolue moyenne a été déterminée chez des patients infectés par le VIH, après la prise du comprimé à 150 mg ou de la suspension à 10 mg/mL; elle était respectivement de 86 ± 16% et 87 ± 13%. Lorsque la lamivudine est prise avec les repas, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie, car la biodisponibilité, évaluée par l'AUC, n'est pas modifiée, bien qu'un allongement de Tmax et une diminution de Cmax puissent être observés. Le médicament peut donc être pris aussi bien à jeun qu'avec ou après le repas.
Distribution
Les études portant sur l'administration intraveineuse de lamivudine montrent que le volume moyen de distribution est de 1,3 ± 0,4 L/kg. La pharmacocinétique de la lamivudine est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques et le taux de liaison aux protéines plasmatiques (albumine) est faible (16% à 36%) et indépendant de la dose.
Métabolisme
Le métabolisme joue un rôle mineur dans l'élimination de la lamivudine. La probabilité d'interactions médicamenteuses avec la lamivudine est faible, car son métabolisme hépatique est très peu important (5 à 10%) et son taux de liaison aux protéines plasmatiques faible.
Élimination
La lamivudine est essentiellement excrétée dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination observée est de 18 à 19 heures. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d'environ 0,3 L/h/kg et l'élimination rénale sous forme inchangée, par le biais d'une sécrétion tubulaire active, est nettement prédominante (70%, soit l'équivalent de 0,27 L/h/kg).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Une étude menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique (mais sans infection par le VIH ou par le VHB) a montré la bonne tolérance de la lamivudine; il n'y a eu ni modifications des paramètres biologiques, ni modification du profil d'effets secondaires. La pharmacocinétique de la lamivudine n'est pas modifiée par une insuffisance hépatique. Un nombre limité de données, recueillies chez des patients ayant subi une greffe du foie, a montré que l'insuffisance hépatique n'a pas d'influence significative sur la pharmacocinétique de la lamivudine, sauf s'il y a en même temps une perturbation de la fonction rénale.
Troubles de la fonction rénale
Des études effectuées en cas d'insuffisance rénale montrent que l'insuffisance rénale modifie l'élimination de la lamivudine. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 mL/min, une réduction de la dose de lamivudine est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Patients âgés
Le profil pharmacocinétique de la lamivudine, établi chez des patients âgés, indique que l'altération de la fonction rénale associée au vieillissement normal n'a pas de retentissement cliniquement notable sur l'exposition à la lamivudine, tant que la clairance de la créatinine est supérieure à 50 mL/min (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de la lamivudine chez l'enfant a été étudiée dans une étude portant sur 53 enfants souffrant d'hépatite B chronique. Dans cette étude randomisée, des enfants âgés de 2 à 12 ans ont reçu des doses de lamivudine de 0,35 mg/kg deux fois par jour, 3 mg/kg une fois par jour, 1,5 mg/kg deux fois par jour ou 4 mg/kg deux fois par jour pendant 28 jours. Les adolescents âgés de 13 à 17 ans ont reçu 100 mg de lamivudine une fois par jour. La lamivudine a été rapidement absorbée (Tmax 0,5-1 heure). En général, les valeurs de Cmax et l'AUC ont été proportionnelles aux doses administrées, dans la fourchette des doses étudiées. La clairance orale corrigée selon le poids était maximale à l'âge de 2 ans et diminuait avec l'âge. A partir de 12 ans, les valeurs étaient pratiquement comparables à celles de l'adulte. A la dose recommandée chez l'enfant de 2 à 11 ans (3 mg/kg une fois par jour), la valeur moyenne de l'AUC à l'état d'équilibre était de 5,9 ± 1,6 μg•h/mL, ce qui constitue une exposition comparable à celle obtenue chez l'adulte à la dose de 100 mg une fois par jour. Pour ce qui est de la pharmacocinétique chez les enfants de moins de 2 ans, il n'existe que des informations limitées.
Grossesse
Après administration orale de lamivudine en fin de grossesse, les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas de ceux obtenus chez des femmes non enceintes.
Les concentrations sériques de lamivudine chez les nourrissons lors de la naissance étaient comparables à celles mesurées dans le sérum maternel et dans le cordon ombilical lors de l'accouchement.