CompositionPrincipes actifs
Propionate de fluticasone.
Excipients
Polysorbate 20, laurate de sorbitan, phosphate disodique, phosphate monosodique dihydraté, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement des polypes nasaux et des symptômes d'obstruction nasale associés, chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans.
Posologie/Mode d’emploiFlutinase Polynex ne doit être administré que par voie intranasale. Eviter tout contact avec les yeux. Une utilisation régulière est indispensable pour un bénéfice thérapeutique optimal. L'effet thérapeutique maximal ne se faisant ressentir dans certains cas qu'au bout de quelques semaines, il convient d'avertir le patient que l'action peut éventuellement ne pas être immédiate.
Posologie usuelle
Adultes et adolescents de plus de 16 ans: instiller 1 à 2 fois par jour le contenu d'une dose unitaire (0,4 mg); dose à répartir dans les deux narines.
Actuellement, on dispose de trop peu de données pour pouvoir recommander le propionate de fluticasone dans le traitement des polypes nasaux chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Appliquer le même schéma posologique chez les adultes et les personnes âgées.
Mode d'administration
Le mode d'emploi est joint à l'emballage.
Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants de Flutinase Polynex.
Enfants et adolescents de moins de 16 ans.
Mises en garde et précautionsUne polypose unilatérale survient rarement et pourrait être indicatrice d'une autre affection. Le diagnostic doit donc être confirmé par un spécialiste.
Les polypes nasaux exigent un contrôle médical régulier pour surveiller le degré de gravité de l'affection.
Les infections locales du rhinopharynx doivent être traitées de manière appropriée; toutefois, celles-ci ne constituent pas une contre-indication à l'administration conjointe de Flutinase Polynex. Les corticostéroïdes peuvent favoriser ou masquer une infection locale.
Des effets systémiques ont été rapportés chez des patients traités aux corticostéroïdes par voie nasale, en particulier en cas d'administration de doses élevées pendant une période prolongée. La probabilité d'effets systémiques est cependant nettement plus faible que sous corticostéroïdes oraux. L'intensité des effets systémiques peut varier d'un patient à l'autre et d'un corticostéroïde nasal à l'autre.
Des troubles visuels peuvent être signalés lors de l'administration systémique ou topique (y compris par voie intranasale ou intraoculaire ou par inhalation) de corticostéroïdes. Lorsqu'un patient présente des symptômes tels qu'une vue floue ou des troubles visuels, il faut envisager de l'adresser à un ophtalmologue pour clarifier les éventuelles causes de ces troubles, par exemple cataracte, glaucome ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) dont des cas ont été signalés après l'administration systémique et topique de corticostéroïdes.
L'emploi de glucocorticostéroïdes à des doses excessives ou en traitement prolongé risque d'entraîner des effets secondaires systémiques, y compris un ralentissement de la croissance chez l'enfant et l'adolescent. Chez l'enfant, les effets à long terme produits par les stéroïdes en application intranasale n'ont pas encore été entièrement élucidés. Il est en général admis que la croissance des enfants et des adolescents soumis à un traitement prolongé par glucocorticostéroïdes doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite. Il convient donc de bien peser les effets bénéfiques escomptés d'une glucocorticothérapie et les risques de ralentissement éventuel de la croissance.
La prudence est de rigueur lorsqu'une corticothérapie systémique est remplacée par Flutinase Polynex, en particulier chez les patients susceptibles de présenter une réduction de la fonction corticosurrénalienne.
Le bénéfice thérapeutique maximal ne se fait généralement ressentir qu'au bout de quelques semaines de traitement.
Les résultats d'une étude portant sur les interactions et réalisée chez des sujets sains ont révélé que le ritonavir (un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4) risquait d'augmenter de façon importante les taux plasmatiques de propionate de fluticasone, pouvant ainsi entraîner une diminution de la concentration en cortisol plasmatique. Depuis le lancement de médicaments contenant du propionate de fluticasone, des interactions significatives sur le plan clinique ont été signalées chez les patients maintenus sous ritonavir et propionate de fluticasone, celles-ci ayant entraîné des effets secondaires systémiques typiques des corticostéroïdes, dont le syndrome de Cushing et l'inhibition de la glande corticosurrénale.
L'administration simultanée de Flutinase Polynex et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (cf. «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
InteractionsInteractions avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4:
En raison de son métabolisme de premier passage marqué et de sa clairance plasmatique élevée dans l'intestin et le foie, due au cytochrome P450 3A4, Flutinase Polynex utilisé en inhalation entraîne, normalement, de faibles concentrations plasmatiques en propionate de fluticasone.
Les résultats d'une étude portant sur les interactions et réalisée chez des sujets sains ont révélé que le ritonavir (un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4) risquait d'augmenter de façon importante les taux plasmatiques du propionate de fluticasone, pouvant ainsi entraîner une diminution de la concentration en cortisol plasmatique. Depuis le lancement de médicaments contenant du propionate de fluticasone, des interactions significatives sur le plan clinique ont été signalées chez les patients maintenus sous ritonavir et propionate de fluticasone, celles-ci ayant entraîné des effets secondaires systémiques typiques des corticostéroïdes, dont le syndrome de Cushing et l'inhibition de la glande corticosurrénale. Le ritonavir et le propionate de fluticasone ne doivent donc être administrés en association que dans le cas où les bénéfices thérapeutiques escomptés pour le patient l'emportent sur le risque d'effets secondaires systémiques dus aux corticostéroïdes.
Certaines études ont montré que d'autres inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (l'érythromycine, le kétoconazole) ne provoquaient qu'une faible augmentation des taux plasmatiques de propionate de fluticasone, sans entraîner une réduction importante de la concentration en cortisol plasmatique.
L'administration simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou produits contenant du cobicistat) peut accroître l'exposition aux corticostéroïdes et ainsi augmenter le risque d'effets indésirables des corticostéroïdes systémiques. L'administration simultanée doit être évitée à moins que le bénéfice l'emporte sur le risque accru d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables des corticostéroïdes systémiques.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les effets tératogènes / embryotoxiques caractéristiques des puissants corticoïdes (fente palatine, suppression corticosurrénalienne) n'ont été mis en évidence par l'expérimentation animale qu'à des doses systémiques élevées. L'application intranasale ne déploie certes qu'un effet systémique mineur. En l'absence de données chez la femme enceinte, Flutinase Polynex ne devrait toutefois être utilisé durant la grossesse qu'en cas d'indication impérative.
Allaitement
Le passage du propionate de fluticasone dans le lait maternel n'a pas été étudié chez l'humain. Cependant, la présence de cette substance a pu être démontrée dans le lait maternel lors de la mesure de taux plasmatiques supérieurs à la limite de détection chez le rat (suite à une administration sous-cutanée). Chez l'humain, les taux plasmatiques à escompter suite à une administration intranasale conforme à la posologie recommandée sont faibles. Néanmoins, il faudrait éviter d'allaiter pendant l'utilisation de Flutinase Polynex, sauf en cas d'indication impérative.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été réalisée.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont répertoriés en fonction de la classe organique et de leur fréquence. Les définitions suivantes décrivent les fréquences: effets «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 et <1/10), «occasionnels» (≥ 1/1000 et <1/100), «rares» (≥ 1/10 000 et < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000), observations isolées comprises. L'incidence d'effets indésirables très fréquents, fréquents ou occasionnels, est généralement établie dans des études cliniques. Les taux d'effets indésirables survenus dans les groupes placebo n'ont pas été pris en considération lors du classement en catégories de fréquence car ils ont en général été comparables à ceux observés dans le groupe traité par la substance active étudiée. Les événements indésirables rares et très rares rapportés proviennent généralement de déclarations spontanées.
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité (exanthème, urticaire, œdème du visage ou de la langue), épisodes d'anaphylaxie / chocs anaphylactiques, bronchospasme.
Affections du système nerveux
Fréquents: maux de tête, goût désagréable, odeur désagréable.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: épistaxis.
Fréquents: dessèchement de la muqueuse nasale et du pharynx, irritation de la muqueuse nasale et du pharynx.
Très rare: ulcères nasaux, perforation du septum nasal.
Affections oculaires
Rares: vue floue.
Très rares: glaucome, pression intraoculaire élevée, cataracte.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose d'aucune donnée relative au surdosage chronique ou aigu de Flutinase Polynex.
L'administration intranasale de 2 mg de propionate de fluticasone 2 fois par jour pendant 7 jours n'a pas lésé la fonction de l'axe hypothalamo-corticosurrénalien chez des volontaires sains. L'administration de doses supérieures aux doses recommandées durant une période prolongée peut engendrer une inhibition transitoire de la fonction corticosurrénalienne. Chez ces patients, le traitement par le propionate de fluticasone devrait être poursuivi à la posologie permettant la maîtrise des symptômes. La mesure des taux plasmatiques de cortisol confirme que la fonction corticosurrénalienne se normalise en l'espace de quelques jours.
Propriétés/EffetsCode ATC
R01AD08
Mécanisme d'action
Le propionate de fluticasone est un glucocorticoïde halogéné hautement efficace, exerçant une action locale anti-allergique et anti-inflammatoire intense après administration intranasale.
Pharmacodynamique
Aux doses thérapeutiques, le produit n'engendre aucun effet secondaire systémique inhérent aux corticoïdes.
Efficacité clinique
Dans une étude cas-témoins sur un échantillon, incluant 42'426 cas et 247'376 contrôles, l'administration locale intranasale de 17-propionate de fluticasone a montré un Odds ratio significativement accru de 1,47 (IC à 95%: 1,37 à 1,58) pour les glaucomes/l'hypertension intra-oculaire et un Odds ratio significativement accru de 1,61 (IC à 95%: 1,50 à 1,71) pour les cataractes. Plus de 80% des cas examinés ont reçu le traitement pendant plus de 90 jours.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration intranasale de propionate de fluticasone (200 µg/jour), les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre n'étaient pas quantifiables chez la majorité des volontaires (< 0,01 ng/mL). La Cmax mesurée la plus élevée était de 0,017 ng/mL. La résorption directe dans le nez est négligeable en raison de la faible solubilité dans l'eau et de la quantité importante de la dose avalée. La biodisponibilité systémique de Flutinase Polynex est très faible (en moyenne 0,06%), d'une part, en raison de la résorption gastro-intestinale incomplète et, d'autre part, du métabolisme de premier passage marqué. La totalité de la résorption systémique, soit la résorption nasale et la résorption orale de la quantité de dose avalée, est donc négligeable.
Distribution
La distribution du propionate de fluticasone se caractérise par une clairance plasmatique élevée (1150 mL/min), un important volume de distribution à l'état d'équilibre (env. 300 l) et une demi-vie terminale d'environ 8 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est élevée (91%).
Métabolisme
Le propionate de fluticasone est rapidement éliminé de la circulation systémique, principalement par une métabolisation hépatique au moyen de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 en un dérivé inactif de l'acide carbonique.
Élimination
Le taux d'élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse est linéaire sur une zone posologique de 250-1000 µg et se caractérise par une clairance plasmatique élevée (1,1 l/min). La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (< 0,2 %) et inférieure à 5 % pour le métabolite. Le propionate de fluticasone et ses métabolites sont principalement éliminés (87-100%) par les fèces.
Données précliniquesDans les études toxicologiques, ce sont uniquement les effets de classe, typiques des corticostéroïdes puissants qui sont apparus et ce, seulement à des doses largement supérieures à celles recommandées pour la thérapie. Dans les études toxicologiques menées avec des administrations répétées du médicament, ainsi que dans les études de reproduction et de tératogénicité, les effets tératogènes / embryotoxiques typiques des corticostéroïdes ont été constatés.
Le propionate de fluticasone ne possède aucune activité mutagène, ni dans des conditions in vitro, ni in vivo; chez les rongeurs également, aucun potentiel tumorigène n'a été observé. Dans des modèles animaux, le propionate de fluticasone s'est avéré non irritant et non sensibilisant.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption («EXP») figurant sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Une fois que la feuille d'aluminium a été ôtée, les doses unitaires ne se conservent que 28 jours au maximum.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver Flutinase Polynex dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et à une température inférieure à 30°C. Ne pas congeler!
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation54885 (Swissmedic).
PrésentationFlutinase Polynex, suspension nasale en gouttes: 28 doses unitaires de 400 µg, B.
Titulaire de l’autorisationGlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
Mise à jour de l’informationAvril 2021.
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