Limitations d'emploi

Contre-indications
Synercid est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à Synercid ou à d'autres streptogramines (p.ex. pristinamycine et virginiamycine).
Synercid est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Précautions
Certaines études in vitro ont montré une moindre activité de Synercid sur les souches de S. aureus exprimant une résistance constitutive aux macrolides, lincosamides et streptogramines de type B (résistance MLSB-C), que sur les souches dépourvues de ce mécanisme de résistance. En règle générale, la plupart des souches de S. aureus résistant à la méthicilline (SAMR) expriment le phénotype de résistance de type MLSB-C.
En l'absence de surveillance électrocardiographique au cours des essais cliniques, Synercid doit être untilisé avec prudence chez les patients à risque d'arythmies cardiaques (p.ex. allongement congénital du QT, hypertrophie cardiaque, cardiomyopahie dilatée, hypokaliémie, bradycardie, hypomagnésiémie et administration concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT).
Synercid est un inhibiteur du CYP 3A4. Une attention particulière est recommandée lorsque Synercid est associé à un médicament métabolisé par cette voie. Une prudence particulière est de mise lors de l'administration de substrats métabolisés principalement par le CYP3A4 et présentant un index thérapeutique étroit (p.ex. cyclosporine). Dans ces circonstances, l'administration simultanée d'autres inhibiteurs du CYP3A4 doit être évitée, sauf lorsqu'une surveillance des taux de la substance active et/ou du patient peut être assurée (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Synercid ne doit pas être administré en injection bolus.
Pour réduire le risque d'irritation veineuse, la veine doit être rincée avec du soluté glucosé à 5% à la fin de la perfusion. Il est déconseillé de rincer la veine avec une solution saline ou de l'héparine juste après l'administration de Synercid.
La tolérance et l'efficacité des perfusions intraveineuses d'une autre durée que 60 minutes n'ont pas été évaluées.
Des épisodes d'arthralgies et de myalgies, parfois sévères, ont été rapportés chez les patients traités par Synercid. Chez certains patients les sympômes peuvent être améliorés par une augmentation de la fréquence posologique à 12 heures. Un arrêt du traitement menait à une réduction des symptômes. La recherche de l'étiologie de ces myalgies et arthralgies est en cours d'évaluation.

Insuffisance rénale
Les données actuellement disponibles ne permettent pas de conclure s'il est nécessaire de réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale. Il est par conséquent recommandé d'utiliser Synercid avec prudence chez ces patients.

Insuffisance hépatique
Comme aucune recommandation posologique ne peut être formulée en cas d'insuffisance hépatique et en raison de plusieurs cas d'hyperbilirubinémie ou d'augmentation des transaminases, Synercid doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Synercid ne doit pas être utilisé chez les patients insuffisants hépatiques sévères.
Une hyperbilirubinémie isolée (principalement conjuguée) peut survenir au cours du traitement, probablement liée à une compétition au niveau de l'excrétion entre Synercid et la bilirubine.
Les concentrations plasmatiques des métabolites de la quinupristine sont multipliés par 5 ou plus lorsque le taux de bilirubine totale est supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale. Les effets éventuels de cette augmentation des métabolites sur la tolérance et l'efficacité de Synercid restant inconnus.
Une augmentation modérée isolée de la bilirubine ne justifie pas en soi l'arrêt du traitement, la decision doit plutôt être prise en fonction de l'état général du patient.
Comme tout autre antibiotique, Synercid peut entraîner l'émergence de micro-organismes résistants. Des examens médicales répétés sont nécessaires. En cas de surinfection en cours de traitement, il convient de prendre les mesures nécessaires.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C.
Les modifications du squelette foetal ont été observées dans une étude de segment II chez le rat. En outre, on a observé une diminution du poids des foetus et un ralentissement de l'ossification après administration de doses élevées du médicament.
Aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. Synercid ne doit être administré au cours de la grossesse que si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels.
Synercid passe dans le lait de la ratte. Le passage de Synercid dans le lait maternel est inconnu. L'allaitement doit par conséquent être suspendu lors de l'administration de Synercid.